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急性冠脉综合征中西地他唑的应用 Application of cilostazol in acute coronary syndrome 【Abstract】Cilostazol is a phosphodiesterase 3A inhibitor.hasanti-platelet,anti-inflammatory,?Regulation of blood lipids,?vasodilators,inhibit?smoothmuscle?proliferation?and other biological activity ,Has acertain role in acute coronary syndrome for Stable?plaque and Antiplatelet?therapy. In this paper, we review recent development of cilostazol regarding its clinical? applicat-ion of acute coronary syndrome. 【Key words】　Cilostazol,acute coronary syndrome Stable?plaque,Antiplatelet?therapy 【摘要】西地他唑是选择性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，具有抗血小板、抗炎、调脂、扩血管、抑制平滑肌增殖等多种生物学活性,对于急性冠脉综合征中稳定斑块，抗血小板治疗方面具有一定的作用，本文对近年来西地他唑在急性冠脉综合征方面的应用研究进展做一综述。 【关键词】西地他唑 急性冠脉综合征 稳定斑块 抗血小板治疗 急性冠脉综合征的共同的病理机制是在关注动脉粥样硬化的基础上发生斑块破裂诱发急性血栓形成，血小板活化和聚集在血栓形成中起着关键性的作用，因此，抗血小板治疗在急性冠脉综合征中的治疗有着极为重要的地位。积极选用恰当有效的抗血小板药物可以显著地减少冠状动脉血栓的形成，从而减少临床不良事件的发生率和预防冠脉介入治疗的并发症，改善患者的临床预后。目前在急性冠脉综合征中，阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗由于其用于ACS和PCI围手术期及术后具有良好的疗效和安全性已为欧美及我国相关临床指南所采纳。但近年研究发现，患者对抗血小板治疗的反应性存在较大差异，目前已发现存在“阿司匹林抵抗”和“氯吡格雷抵抗”现象，其中对阿司匹林及氯吡格雷低反应或无反应者发生血栓不良事件的风险显著高于抗血小板敏感者，针对这一现象，需要制定个体化抗血小板治疗方案，个体化治疗中，联合多种不同作用机制的抗血小板药物是主要方面。此必然需要研究另外的抗血小板治疗药物在急性冠脉综合症中的应用。西地他唑是选择性磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，具有抗血小板、抗炎、调脂、扩血管、抑制平滑肌增殖等多种生物学活性,对于急性冠脉综合征中稳定斑块，抗血小板治疗方面有着一定的作用，本文对此做一综述。 西地他唑的稳定斑块作用：急性冠脉综合征的共同病理机制是不稳定斑块破裂诱发急性血栓形成，而越来越多的研究表明，斑块不稳定是导致急性冠脉综合征的主要机制，炎症侵润和富含脂质是导致斑块不稳定的重要因素。目前研究已证实IL-6、VCAM-1、TNF-α等与斑块不稳定性相关，西地他唑在单核细胞培养中能抑制细胞因子的生成，在人脐( cAMP / cGMP)参与介导激素、神经递质等细胞外信号的生物学效应; PDE可激活腺苷酸环化酶, 使血小板内cAMP含量成倍增加, 在血小板和血管平滑肌有很强的表达。PDE抑制剂具有抑制血小板聚集和改善血管内皮细胞功能的作用[ 7 ]。PDE 通过3% 磷酸酯键水解, 灭活cAMP /cGMP。PDE复杂、多样, PDE同功酶是一多基因的家族, 包括10型共30余种, 其结构相似, 均包含调控和催化2个功能区[ 8] 。PDE4、7、8 专一作用于cAMP, PDE5、6、9选择性作用于cGMP; PDE3 以相似的亲和力与cAMP和cGMP 结合, 但对cGMP相对水解较少, 在功能上被视为对cAMP 专一。人类PDE3 包括PDE3A 和PDE3B(分别是染色体12和染色体11上不同基因的产物)。血小板、心脏和血管平滑肌富含PDE3A, 而PDE3B 主要分布于脂肪细胞和T 淋巴细胞。西洛他唑具有选择性、可逆性抑制PEE3A 的作用。西洛他唑有许多额外的细胞作用靶点, 对各种血小板诱导剂包括ADP、胶原、肾上腺素、花生四烯酸、血栓素A2 等引起的血小板聚集有明显抑制作用[ 9] 。所以, 西洛他唑在体内抗血小板过程中可以通过较多的途径起作用。药理研究发现西洛他唑口服100mg对血小板体外聚集的抑制较相应量阿司匹林强7～78倍(阿司匹林对血小板初期聚集无效)。by Cilostazol tr