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次级代谢产物---青霉素 青霉素——概述 青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被称为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。 青霉素的发现者 青霉素 的结构 青霉素的应用 青霉素适用于A组及B组溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感金葡菌等革兰阳性球菌所致的各种感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、产褥热等。也用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎(与氨基糖苷类联合)；梭状芽胞杆菌所致的破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。在风湿性心脏病或先天性心脏病病人进行口腔手术或牙科操作，胃肠道和生殖泌尿道手术或某些操作时，青霉素也可用于心内膜炎的预防。 青霉素类药物：头孢氨苄胶囊、阿莫西林胶囊等 青霉素的杀菌作用特点为： 1、对革兰阳性菌作用强（链球菌属、肺炎链球菌、敏感的葡萄球菌） 2、对革兰阴性菌作用弱（脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌） 3、对繁殖期细菌有作用 4、对静止期细菌无作用 5、对真菌无效（酵母菌、霉菌和蕈菌） 青霉素作用机理 青霉素是β-内酰胺抗生素，在细胞繁殖期起杀菌作用。 ,青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 青霉素的不良反应 青霉素毒性很低，主要不良反应为过敏反应。 1．过敏反应 包括即刻的过敏休克、速发的皮疹和迟发的过敏反应包括血清病、皮疹和接触性皮炎等。青霉素过敏反应大多为皮疹反应，但应警惕可能发生威胁生命的过敏性休克。美国波士顿药物不良反应监测机构（BCDSP)报告注射青霉素过敏反应发生率为0.1%。另外一些调研结果报道过敏休克发生率为0.004%-0.04%。 2．惊厥 大剂量青霉素（每日2000万U-2500万U)静脉滴注可能发生惊厥或昏迷。 3．血液学异常反应 大剂量青霉素治疗可能引起溶血性贫血。也可能引起白细胞减少。 4．肾损害 大剂量青霉素治疗有引起肾功能衰竭与间质性肾炎的病例报告。 5．赫氏反应 青霉素治疗梅毒可于给药后2-8小时内发生赫氏反应：发冷、发热、喉痛、头痛、心动过速、局部病变加重等。 注意事项 1．青霉素过敏休克抢救原则和方法 ①应分秒必争，就地抢救，立即使病人头低位躺下。 ②立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml。 ③迅速准备静脉输液。 ④如第一次皮下注射肾上腺素尚未见效应，重复注射一次或在输液内加肾上腺素。 ⑤如以上措施未见效应，静脉注射氢化可的松50-100mp。 ⑥有呼吸困难时可缓慢静脉注射氨茶碱0.25-0.5g，同时人工呼吸。 ⑦出现血管神经性水肿、荨麻疹应结抗组织胺药物。 ⑧保温，注意维持呼吸与循环功能。 2．青霉素过敏休克的预防措施 ①注意询问过敏史，注意观察患者有无过敏疾患或过敏状态。对青霉素过敏者禁用。 ②应在有抢救过敏休克的条件下才能注射青霉素。 ③注射青霉素前应作皮内敏感试验，用500U/ml青霉素皮试液，皮内注射0.05-0.1ml，20分钟后观察反应。皮试阳性反应者禁用。注射青霉素后应观察力30分钟。 3．青霉素与其他药物的相互作用 ①丙磺舒（probenecid)通过抑制肾小管排泌作用能延长青霉素类血药浓度维持时间。 ②青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用，但大剂量青霉素类药物可使氨基糖苷类活性降低。 ③青霉素类与四环素、氯霉素、大环内酯类抗生素呈拮抗作用。青霉素类在抑菌药作用下，由于细菌繁殖受抑制不能充分发挥繁殖期杀菌的作用而呈拮抗。这种拮抗作用虽非属用药禁忌，但如以上抑菌药非治疗必需，则应避免采用拮抗联合，使青霉素充分发挥治疗作用。 生产工艺 菌种 目前国内青霉素生产菌按其在深层培养中菌丝的形态分为丝状菌和球状菌两种，根据丝状菌产生孢子的颜色又分为黄孢子丝状菌和绿孢子丝状菌，常用菌种为绿孢子丝状菌，如产黄青霉素。 青霉素生产菌的生长过程 分生孢子发芽期 菌丝繁殖期 脂肪粒形成期 脂肪粒减少，小空孢 大空孢 自溶 分生孢子发芽期 ↓ 菌丝繁殖期 ↓ 脂肪粒形成期 ↓ 脂肪粒减少，小空孢 ↓ 大空孢 ↓ 自溶 青霉素的发酵 发酵工艺发酵工艺控制： 发酵工艺控制：