第16章 抗癫痫药教材课程.pptVIP

Pharmacology, SMU * * 抗癫痫药和抗惊厥药 第16章 Antiepileptic and Anticonvulsant 第一节 抗癫痫药 概述: 一．癫痫的定义 癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑病灶神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。 遗传因素 炎症 肿瘤 外伤瘢痕 寄生虫病 焦虑激动失眠或劳累 癫痫发作的诱因 癫痫的分类： 1.部分性发作 2.全身性发作 大发作，小发作，不典型小发作，阵挛发作等 3.未能分型的发作 二．有关癫痫本质的研究 癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。 现在认为：中枢递质Glu 与 GABA 也与癫痫放电有关。 Glu与GABA很可能是作用于同一受体的一对内源性调节物质，共同控制机体精神运动等活动，觉醒时Glu?，GABA?；睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA?，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节，并与药物作用机制有关。 苯妥英钠 (Phennytoin sodium) (大仑丁) 药理作用机制 1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。阻滞细胞膜电压依赖性Na+通道，减少Na+内流,降低膜的兴奋性。对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频率反复放电，而对正常的低频放电无影响。 苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流；较大浓度是还可抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 2．高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。 1.抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。 2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少。 3.抗心律失常。 临床应用 体内过程: 1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。 2.因呈强碱性（pH=10.7）刺激性大,不宜肌注，，癫痫持续状态时可静脉注射 3.最好在临床药物监测下给药。 4.分布：与血浆蛋白结合率90%。 5.代谢：肝代谢60-70%。 6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。 消除速率与血药浓度有关。 不良反应： 对胃肠道有刺激，安全范围较小，一般血药浓度10?g/ml时能有效地控制大发作，但在20?g/ml时即可出现毒性反应。 1．轻症反应：眩晕，共济失调，头痛和眼球震颤。 2．长期用药可出现牙龈增生 3．久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。 4.过敏反应如皮疹较常见。 5.粒细胞缺乏，血小板减少，再障。偶见肝脏损害，服药期间应定期作血常规和肝功能检查。 6.成年患者可出现骨软化症，儿童患者可出现佝偻病样改变。 7.致畸，孕妇慎用！ 药物相互作用 苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。 卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。 苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。 卡马西平（Carbamazepine） (酰胺咪嗪) 　 药理作用及临床应用 1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。 2.也是大发作和部分性发作的首选药之一。对小发作或肌阵挛性发作效果差. 3.对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。 4.可改善癫痫患者的某些精神症状。 5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。 体内过程 口服吸收良好，在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂，用药初血浆t1/2为35h，连续用药3-4周后，t1/2可缩短50%。 不良反应 早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。 严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害等。 特点：1 对大发作及持续状态有效，对小发作效果差。 2 比苯妥因钠作用迅速。不作为首选药。 苯巴比妥 (鲁米那) 药理作用: 抑制异常神经元（病灶神经元）放电和冲动的扩散。也能增强GABA的功能。 扑米酮 (去氧苯比妥) 对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和