[农学]内分泌干扰物来源与暴露.ppt

第三章 内分泌干扰物的来源与暴露 生物标志(biomarker): 生物标志是生物体内发生的与发病机制有 关联的关键事件的指示物,是机体由于接触各种 环境因子所引起机体器官、 细胞、亚细胞的生 化、 生理、 免疫和遗传等任何可测定的改变. 生物标志中的分子生物标志(molecular biomarker)则着重研究外来因子与机体细胞,特 别是生物大分子(核酸、蛋白质)相互作用所引 起的一切分子水平上的改变.应用分子生物标志 建立的分子流行病学更能准确地 反映出暴露与效应间的关系,对于早期预测环境有 害因素对机体的损害、评价其危险度、及时提出 切实可行的预防措施有着重大意义。 生物标志的种类 1989年美国国家科学院(NAS) 将生物标志分为暴露生物标志(biomarker of Exposure) 、效应生物标志(biomarker of effect ) 和易感性生物标志(biomarker of susceptibility)三 大类. ①暴露生物标志：指在机体内某个隔室中测 定到的外来物质极其代谢产物（内剂量）， 或外来因子与某些靶分子或细胞相互作用的产物 （生物有效剂量或到达剂量）.如DNA加合物等. 生物有效剂量标志比内剂量标志更赋予了生物效 应意义。②效应生物标志：指机体内可测定的生 化、生理或其他方面的改变。依据这些改变的程 度，可表现为确证的或潜在的健康损害或疾病的 标志。③易感性生物标志：指机体接触某种特定 环境因子时，其反映能力的先天性或获得性缺陷 的指标。 生物标志对研究和评价环境污染对人群健康影 响的价值：①体内剂量、生物有效剂量可作为监 测和鉴定的重要指标；是定性污染物与暴露后果 相联系的重要参考；②生物标志能应用于确定暴 露-反应关系和危险度的估计；③生物效应分子生 物标志，细胞结构/功能改变标志有助于环境污染 物对机体损伤机制的研究；④易感性生物标志， 对发现环境污染易感个体和制定保护易感人群的 卫生措施有着十分重要的价值。生物标志是当前 环境毒理学研究的热点。 第一节 环境内分泌干扰物的来源、种类与归趋 一、来源 迄今为止科学家已发现数百种环境化学污染物 具有激素样作用，其中约有70余种具有干扰机体 内分泌结构和功能产生各种毒效应，它们广泛存 在于空气、水以及土壤等环境介质中。环境内分 泌干扰物来源甚多，以下是其中几种主要来源： （1）在空气介质中： 垃圾焚烧产生的二恶英和 多氯联苯（polychlorinated biphenyls,PCBs）， 汽车尾气、烹饪油烟等均可产生环境内分泌干扰 物；此外，农药的喷洒及化工生产过程也可产生 空气的类激素污染。 （2）水环境介质中： 农药、化肥的大量使用， 工业固体废弃物的随意堆放以及垃圾场填埋物的 渗滤液中的内分泌干扰物导致环境内分泌干扰物 借助水的淋溶作用渗入水环境；有机废水的随意 排放造成水体环境内分泌干扰物污染；以地表水 作为城市居民饮用水水源时，自来水厂对地表水 氯化消毒产生的副产物(disinfection by- products,DBPs)其中包括挥发性的三卤代甲烷和 难挥发的卤代乙酸存在于饮用水中。 此外，人类的内源性雌激素的暴露途径之一是 饮用水，雌二醇和雌酮广泛存在于天然水体中， 饮用水处理过程中雌激素的残留量很容易和次氯 酸在内的许多饮用水消毒剂进行反应生成一氯雌 酮，二氯雌酮等多种氯化消毒副产物，实验表 明这些副产物也具有内分泌干扰作用。 下表列举了有代表性的环境内分泌干扰物进入水体的主要途径。 表3.1 环境内分泌干扰物（包括已经确定的和被 怀疑的）进入水体的主要途径. （3）在土壤介质中： 农药残留（有机氯、磷杀虫 剂和除莠剂等）、化肥的大量使用会造成土壤的 环境内分泌干扰物污染。此外，自然环境系统中 原有的内分泌干扰物（如天然的植物碱、动物激 素和微生物代谢物）。 二、内分泌干扰物的种类 内分泌干扰物按来源可分为天然和人工合成化 学物两大类，这些物质种类繁多，结构迥异。一 般说来影响内分泌系统的物质其详细分类有以下 四类： 1.天然雌激素：天然雌激素是动物和人体内天然存 在的雌激素，一般指雌二醇(estradiol)、雌酮 (estrone)和雌三醇(estriol)，其中以雌二醇作用最 强。它们主要由人或哺乳动物的卵泡颗粒细胞分 泌，负责促进第二性征发育和调控女性月经周期 等；此外肾上腺皮质和睾丸间质细胞也能分泌少 量雌激素。 近年来，对动物（包括人）产生的天然雌激素 的内分泌干扰效应研究较多。据报道成熟女性雌 激素产生