[医药]氯氮平所致代谢障碍的基因研究进展.pdfVIP

糟神医 宝志 Ql0年第 卷第 塑 JournalofPsychiatry，2010，Vol23，No．4 氯氮平所致代谢障碍的基因研究进展 赵 婷 陈美娟 徐斐康 【摘要】 本文综述了近年来氯氮平所致代谢障碍的相关文献，旨在讨论参与氯氮平药理作用的相关受体和酶的 基 固多态性对氯氮平所致代谢障碍的影响。 【关键词】 氯氮平 代谢障碍 基因多态性 【中图分类号】 1／97I．4 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009—7201(2010)一04—0306—03 作为首个 “非典型”抗精神病药物，氯氮平自19_59年 精神分裂症和分裂样情感障碍的患者进行6个月研 问世以来已有4()年的历史。尽管近些年来诸如奥氮平、 究，发现氯氮平治疗组体重指数(BMI)30kg／m 的 利培酮、喹硫平、阿立哌唑等新型非典型抗精神病药物相 患者 中，HTR2C单体型 A (一759C，一697G，一 继应用于临床，但是氯氮平的独特的临床效果尚不能被 23Cys)纯合子较多，肥胖患者含 HTR2C单体型 B(一 取代。研究发现氯氮平对难治性精神分裂症的有效率达 759T，一697C，一23Cys)的几率低于无肥胖者 。多 30％～60％，对迟发性运动障碍有一定疗效。与新型非典 项研究 均指出，HTR2C一759T等位基因是体重增 型抗精神病药物类似，长期应用氯氮平可引起体重增加、 加的保护 因素。YuanX认为 ，含有等位基 因一697G 血脂升高、血糖升高，导致代谢综合征，从而增加了糖尿 和一759C与不发生体重增加相关，而含有 一697C和 病、高血压和心脑血管疾病的风险。 一 759T等位基因与肥胖相关 J。但也有研究认为氯 然而，氯氮平所导致的代谢综合征在人群中有较 氮平引起的体重增加与常见的HTR2C有功能多态性 大差异 ，有些患者短期应用即出现明显不良反应 ，另一 无关。Vincenzo对 139例使用氯氮平 的精神分裂症患 些患者即使长期使用却未发生代谢障碍，由此提醒我 者进行 了为期 6～14周 的随访研究，检测 了 5一 们这种差异很可能与某些参与代谢的物质或受体基因 HTR2C的三个有功能多态性 (Cys23Ser，一759C／T， 多态性有关。如何能够筛查可能出现严重代谢障碍的 和 (GT)12—18／(CT)4—5)，结果表明这些多态性均 患者，从而选择适合的使用人群?近年来，通过基因组 与体重增加无关 J。 学方法筛选代谢障碍发生率少的等位基因多态性，从 1．2 瘦素 而选择对代谢障碍易感性低的患者成为研究的热点。 下丘脑是调节食欲和体重的重要区域，瘦素是下 1 对体重的影响 丘脑分泌的传递饱感信号的主要激素。瘦素由脂肪细 1．1 5一HT2c受体 胞释放，通过控制食欲和减少脂肪细胞沉积控制体重。 使用氯氮平后 13％～85％ 的患者产生体重增加， 研究表明，瘦素启动子区域的变异可能导致早发肥胖。 部分患者一年内甚至增重 50公斤。体重增加还可引 Zhang对 102例长期服用氯氮平的慢性精神分裂症患 起相关并发症如2型糖尿病、高血压、心血管疾病、呼 者进行研究，发现瘦素 G2548A基因变异与男性患者 吸功能障碍等，从而增加死亡率。氯氮平引起体重增 BMI增加有关 ，纯合子 A／A组 BMI显著低于 G／G和 加的机制尚不清楚。研究发现，其主要通过5一HT 、 G／A组，但该基因多态性与女性患者BMI无关 J。 5一HT 等受体发挥作用。5一HT是饱食调节信号，啮 1．3 肾上腺素 齿类动物注射5一HT后可 明显抑制食物摄入，激动5 肾上腺素具有脂肪溶解作用，是脂质分解过程的 一 HT¨受体可增加摄食，激动5一HT1