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激素在支气管哮喘的应用吉林大学第一医院 呼吸科彭丽萍 教授 哮喘急性发作的药物治疗 (GINA 2010年) 吸入速效?2受体激动剂 吸氧 ?2受体激动剂联合抗胆碱能药物 甲基黄嘌呤 全身性糖皮质激素 硫酸镁 糖皮质激素的平喘药理 抑制炎症反应过程 抑制过敏反应，介质释放 提高?2受体功能 降低血管通透性 抑制M受体功能 其它 GC：最有效的抗变态反应炎症药物 哮喘发作的管理：医院治疗流程图 （GINA，2005年） 全身糖皮质激素的应用 与支气管舒张剂联合应用 使哮喘发作迅速缓解，防止病情恶化 原则：掌握指证，及时应用 合适剂量，短程用药 适时减量，序贯治疗 全身糖皮质激素的应用 应用指证： 中重度哮喘发作 轻度发作，经吸入β2激动剂仍无缓解者 长期口服GCS病情恶化者 糖皮质激素治疗－如何选择 选择糖皮质激素的种类和剂型,考虑因素: 抗炎疗效 起效、达峰时间 不良反应 药物半衰期、维持时间 医疗费用 GINA推荐的全身性糖皮质激素 甲泼尼龙（甲强龙?/美卓乐? ） 氢化可的松 糖皮质激素抗炎作用比较 糖皮质激素的受体亲和力比较 甲强龙? ：较高的肺部浓度 糖皮质激素对糖代谢的影响 糖皮质激素治疗-如何选择 常用药物： 口服：甲泼尼龙(美卓乐?)、泼尼松、泼尼松龙 静脉：甲泼尼龙(甲强龙?) 、琥珀酸氢化可的松 尽量不用/少用地塞米松 甲强龙治疗支气管哮喘特点 达峰快，5分钟即达血浆峰值浓度 起效迅速，1小时即可发挥疗效 盐皮质激素作用弱 HPA抑制时间短，短期使用对肾上腺皮质功能无显著影响 快速缓解支气管痉挛，提高通气能力 减少哮喘的复发率、住院率、节约治疗费用 Lin et al, 1999 : Annals of Emergency Medicine 33(5), 487-493. 足量甲强龙?显著改善肺功能 甲强龙? /美卓乐?序贯治疗急性中重度哮喘的临床研究 9个中心参与的随机、开放、平行对照的临床研究 127例急性中重度哮喘的患者 两组： 观察指标： 肺功能（PEFR ）、哮喘症状和体征的改善 不良事件发生率 该研究数据总结 甲强龙?/美卓乐?续贯治疗方案在中重度支气管哮喘的疗效 甲强龙? 80mg bid治疗2天后，哮喘症状、肺功能和动脉血氧分压可明显改善 第3天起，美卓乐?序贯治疗8mg或16mg bid，均能使临床症状和肺功能进一步改善 两组有效率相似，均可达90％以上 安全性 不良事件发生率为2.4% 经济性 急诊留观和住院时间减少 总医疗费用降低 一种疗效显著的治疗方案 迅速，显著的改善症状和肺功能；减少平喘药物的用量 具有良好的安全性 减少住院时间，降低总医疗费用 全身性糖皮质激素治疗哮喘急性发作的推荐剂量 轻度哮喘 强的松10-20mg/天 ×5-7天 甲强龙8-16mg/天 ×5-7天 中、重度哮喘 －甲强龙静脉使用40mg-80mgBid ×2-3天 症状改善后改口服8mg-16mgBid ×5－7天 － 琥珀氢化可的松 200-400mg bid×2-3天 危重度哮喘 －甲强龙静脉使用80-120mg q6－8h使用2－3天 症状改善后改口服治疗：16mg-32mg/天 ×7-10天 － 琥珀酸氢化可的松 200-400mg q6－8h ×2-3天 P0.01(与治疗前相比) 25位哮喘病人在接受哮喘标准治疗后双盲随机分成三组，共治疗三天 FEV1改善率(％) * * * * * * * * * Haskell et al, 1983 甲强龙125mg在治疗第1、2天即显著改善FEV1达50％以上 8mg bid 80mg bid 低剂量组 16mg bid 80mg bid 高剂量组 美卓乐(第3－7天) 甲强龙(第1－2天) 程齐俭、邓为吾、许文兵等，甲强龙序贯治疗急性中、重度哮喘的多中心临床研究. 中国新药说临床杂志2002;21(2):85-88 甲强龙有效缓解喘息、咳嗽及咳痰症状 使用甲强龙/美卓乐： －第2天 喘息、咳嗽及咳痰症状明显改善（P?0.05） －第7天 喘息、咳嗽及咳痰症状显著改善（P?0.01） 甲强龙? 80mg, iv, bid*2d 美卓乐? 8mg/16mg, po, bid*5d 《中国新药与临床杂志》2002，21（2）85-88 使用甲强龙/美卓乐： －第2天 PEFR明显改善（P?0.01） －第7天 PEFR持续改善（P?0.01） PEFR：最大呼气峰流速 甲强龙有效改善肺功能 甲强龙? 80mg, iv