L-异亮氨酸结晶工艺的研究.doc

（ 二 〇一一年四月 L－异亮氨酸结晶工艺研究 一、L-异亮氨酸的理化性质 名 称：L-异亮氨酸（L-Isoleucine） 化学名：L-2-氨基-3-甲基戊酸或α-氨基-β-甲基戊酸 别名：L-异白氨酸 分子式：C6H13NO2 结构式： 分子量：131.16 解离常数：pKCOOH=2.36，PkNH3=9.68，pI=6.02 比旋光度：[α]D20=+41.1°（C=4.6mol/L HCl）168~170 ℃。约于284 ℃熔化并分解。10%水溶液的pH为5.5~7.0。化学性能稳定。在食品烹调，加工受热时几乎无损失。 二、L-异亮氨酸的用途 （一）、食品方面 早在1936年，Rose等人根据动物营养试验结果，正式L-异亮氨酸为人和动物体营养必须氨基酸之一[5]。人体缺乏L-异亮氨酸，将导致食欲不振、体质下降、贫血及其它功能障碍。一般作为营养增补剂用于缺乏L-异亮氨酸的食品强化，以提高其营养价值。可强化各种食品，如小麦粉、麦谷蛋白、花生粉、马铃薯等所含异亮氨酸为限制氨基酸，宜予强化。人体每天最低需要量约为0.7g[6.7]。 、医药方面 在医药上，L-异亮氨酸除用于配制各种符合氨基酸之际，除营养型氨基酸输液外，特别应用于高支链氨基酸输液（如3H输液等）及口服液（如肝安干糖浆等），对维持人、婴儿、儿童的生长发育有重要作用，对治疗肝昏迷、肾脏病、肌肉萎缩等症有显著疗效。酪氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、丝氨酸和精氨酸五肽有阻止前列腺癌细胞发展和转移的能力，因而其用量逐年增长[8，9]。支链氨基酸是唯一在肝外代谢的氨基酸，主要在骨骼肌，约占骨骸肌蛋白质的必需氨基酸的35%，是体内主要供能的氨基酸。支链氨基酸的作用有:①节省肌肉消耗，减少负氮平衡。由于支链氨基酸主要在骨骸肌中进行分解代谢，当机体受到创伤、严重感染、烧伤等疾病时，体内代谢处于高分解状态，特别是肌肉蛋白质大量分解产生支链氨基酸作为维持机体能量的主要来源而被大量消耗。血浆出现支链氨基酸水平下降，人体逐渐消瘦，这种现象被人们称作“自我食人肉”现象。因此，对类似上述高分解代谢的疾病要在给予高能量的同时，注意支链氨基酸的补充。②支链氨基酸在肝性脑病的治疗中起重要作用。肝硬化或肝性脑病的病人在氨基酸代谢方面的特点是血浆支链氨基酸含量下降，芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸)含量升高。芳香族氨基酸进入脑组织后能释放一种抑制性神经递质，这种神经递质抑制大脑皮层而出现肝性脑病的肝昏迷。而恰恰是支链氨基酸和芳香族氨基酸是由一个载体转运通过血脑屏障，二者竞相与载体结合，当支链氨基酸浓度高时，抑制芳香族氨基酸进入脑组织。因此，临床上用支链氨基酸治疗肝昏迷。人们常常用支链氨基酸与芳香族氨基酸的比值来衡量支链氨基酸与芳香族氨基酸的多少，正常人的比值是3.0一3.5，而肝硬化伴肝昏迷患者常常降低到1.5以下，在给予病人支链氨基酸后，肝昏迷很快缓解，这是其它抗昏迷药物不可能办到的。 、饲料方面 L-异亮氨酸作为畜禽必需氨基酸对动物有特殊营养作用，主要是由于其具有特殊的生理功能如：调节蛋白质代谢，增强免疫机能，改善泌乳性能，氧化功能，神经调节功能，所以作为支链氨基酸的研究倍受关注。 三、L-异亮氨酸的市场状况 鉴于L-异亮氨酸生产的高难度，L-异亮氨酸一直是氨基酸市场上的高价氨基酸，国内生产量不能满足市场的需求量。1990年前，我国年需量为40吨，全部依赖进口，主要来自日本味之素公司和协和发酵公司。1990年前，我国L-异亮氨酸年需求量则上升到150吨；1996年为止，24种国内外常用氨基酸原料药已部分实现了国产化，但L-异亮氨酸绝大部分仍依赖进口；目前，国内已有厂家进行批量生产L-异亮氨酸，但并不能满足国内市场的需求，虽然现在氨基酸国产化水平达到80%以上，但“三支链”氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）大部分还是用进口的，而且据国家有关部门预测，今后全国氨基酸输液的需求量还将增加，因此市场缺口较大。 四、L-异亮氨酸的生产方法及生产概况 （一）、L-异亮氨酸生产方法 L-异亮氨酸生产方法有提取法、化学合成法和发酵法三类，但目前在工业生产上实施的只有发酵法[10]。由于化学合成法生产的L-异亮氨酸与其它异构体分离困难，因而未能实现工业化生产。本研究中原料L-异亮氨酸粗品为发酵法生产分离所得。 （二）、L-异亮氨酸生产概况 目前，L-异亮氨酸的生产，国际上日本处于领先地位，生产厂家主要有味之素、协和发酵和田边制药三家。我国的L-异亮氨酸发酵生产研究始于七十年代，九十年代初正式工业化生产，近10年来国内对发酵法生产L-异亮氨酸已有相关报道，但真正实现工业化的菌株很少，而且菌株产酸水平较国外先进水平有一定差距。江西鹰潭生物化学制品厂是采用无锡轻工大学（现江南大学）技术最早生产L-异亮氨