代谢综合征和肾脏损害.ppt

代谢综合征和肾脏损害 ●MS的定义和组成因素 ●MS的临床诊断标准 ＊ATPIII标准 ＊AACE标准 ＊WHO标准 ＊IDF标准 ＊CDS标准 ●MS的国内外流行情况调查 ●MS与肾脏损害 ＊中心性肥胖导致的肾脏损害 ＊胰岛素抵抗引起的肾脏损害 ＊高脂血症和肾脏损害 ＊高血压肾脏损害 ＊代谢综合征与肾尿酸结石 ●代谢综合征引起肾脏损害的防治与治疗前景 代谢综合症（metabolic syndrome, MS），早期又被称作胰岛素抵抗综合征，是以胰岛素抵抗为中心环节，肥胖为启动因素所引起的代谢性征候群。其组成部分包括中心性肥胖（又称腹部肥胖或内脏性肥胖），胰岛素抵抗，高血压，高脂血症，高血凝和微感染状态。 CDS标准(具备下述4项中的3项或以上即可诊断) 我们可以看出，ATPIII标准和AACE标准偏重于临床，而WHO标准和IDF标准侧重于基础，且WHO标准把胰岛素抵抗列为基本条件，IDF把中心性肥胖列为诊断的必要条件。 按照ATPIII的标准，有调查显示美国成年人平均有23.7%可诊断为代谢综合征，60－69岁的人群中这一比例高达43.5％；同样按照ATPIII标准，欧洲的希腊人平均有24.5％可诊断为代谢综合征，按照IDF标准则是43.4％；而中国按照ATPIII标准，在调查了15540名35－74岁的成年人，男性可诊断为代谢综合征的占9.8％，女性则是17.8％，且城市高于农村，华北高于华南。 Gu DF, Reynolds K, Wu XG, et al. Prevalence of the Metabolic syndrome and Overweight among adults in china.Lancet,2005 代谢综合征的多数组成因素与心血管疾病联系密切，这一点基本可以确认。毫无疑问，代谢综合征的组成因素也可导致或促进肾脏的损害。Chen J等对美国成年人中代谢综合征和慢性肾脏疾病的研究中显示既有代谢综合征又有慢性肾脏疾病和无代谢综合征但有慢性肾脏疾病的多元校正优势比为2.60（95％CI:1.68－4.03），且包含代谢综合征的组成因素越多，优势比越大，这说明代谢综合征可能是导致慢性肾脏疾病的重要因素。（见图） Chen J, Paul M, Lee Hamm, et al. The metabolic syndrome and chronic kidney Disease in U.S. Adults. Annals of Internal Medicine,2004 代谢综合征的中心性肥胖导致的肾脏损害。现在有研究显示肥胖可导致肾脏的损害，即肥胖相关性肾病 （obesity-related-glomerulopathy, ORG）,且发病率有上升的趋势。临床上可出现肾病综合征的表现（即类似于局灶性节段性肾小球硬化的表现，但形态病理异与局灶性节段性肾小球硬化），有部分病人发展为终末期肾衰竭；镜检可发现肾小球肥大（100％），局灶性节段性肾小球硬化（80％），系膜基质增生和系膜细胞肥大（45％）。另在动物模型中也发现了相同的肾脏病理变化。肥胖相关性肾病的具体机制不清，但研究显示脂肪组织可看作内分泌器官分泌的脂肪细胞因子（如leptin）会激活交感神经系统，并通过肾素血管紧张素和肾脏的生理性浓缩作用减弱尿钠排泄，增强肾小管对钠的重吸收导致钠水潴留引起高血压，也可其引起的长时间的肾小球高滤过致肾小球的损伤。另外脂肪组织分泌的leptin, TNF-α和IL-6会影响能量代谢，促进炎症反应等引起肾脏损害。再者脂肪组织可能导致胰岛素的抵抗，氧自由基的增多，减少抗氧化酶的表达等引起肾脏的损伤。 代谢综合征的胰岛素抵抗引起的肾脏损害。对肾脏来说，胰岛素抵抗对其的损害即是2型糖尿病引起的糖尿病肾病。其临床表现和肾脏病理也已得到公认，临床可表现为蛋白尿，高血压，也可是肾病综合征；其基本病理改变是肾小球毛细血管基底膜的增厚，系膜基质增多和肾小球的硬化。其损伤机制是高血糖引起：1，糖基化终末产物（AGEs）引起的肾损害；2，多元醇通路活性的增加引起肾脏细胞功能异常；3，蛋白激酶C(PKC)活性升高引起肾小球高滤过，高灌注及肾小球胞外基质增多。另外有研究显示胰岛素抵抗的一个特征是游离脂肪酸（FFA）的增多，导致内皮功能受损，进而可能导致肾脏的损害。 代谢综合征的高脂血症和肾脏损害。高脂血症可以引起肾脏损害在动物实验及临床研究中都得以确认，可表现为肾小球脂质的沉积，肾小球硬化和上皮细胞的损伤，系膜细胞增多