钠通道阻滞药.PPTVIP

【心律失常】心脏搏动起源或冲动传导发生障碍引起节律和频率出现异常. 【分 类】1、缓慢型心律失常：房室传导阻滞.窦性心动过缓治疗药物有异丙肾上腺素或阿托品 2、快速型心律失常。本章主要讨论快速型心律失常的产生机理及治疗快速心律失常的药物. (1)绝对延长ERP：抑制3相钾外流,绝对延长APD及ERP （奎尼丁等） (2)相对延长ERP：促进3相钾外流,缩短APD和ERP但缩短APD的比例大于ERP,实际上相对增加ERP所占的比例（利多卡因等）. 3.影响传导：治疗量无明显影响 (1)细胞外K+浓度高时，可使传导减慢,使单向传导阻滞转为双向传导阻滞,消除折返激动. (2)在血浓度降低时或因受损而部分心肌除极,可消除单向传导阻滞和折返激动. * * 第二十三章 抗心律失常药 扬州环境资源职业技术学院 Department of Pharmacology Antiarrhythmia 室性心律失常 房室结性 房性心律失常 室上性心律失常 一. 正常心肌电生理 心肌细胞内外离子分布不同,其静息电位为膜内负于膜外,约-90mV,当心肌细胞受到刺激(或自发的)发生兴奋,出现除极化,构成动作电位.动作电位分为5个时相,其中与本章要介绍的抗心律失常药关系最密切的是 . 0相、3相、4相： 4 0 1 2 3 Na + 0ut K + in Na+in K+ out K+out 0 mV Ca2+in 自律细胞 Na + in ↑ K + out↓ 最大舒张电位 0期 去极化 1期 快速复极初期 2期 平台期 3期快速复极末期 4期 静息期 4期 自动去极化 -90 mV 4 0 1 2 3 Na + 0ut K + in Na+in K+ out K+out 0 mV Ca2+in 动作电位 -90 mV 0相: 自律性细胞(窦房结):Ca++ 缓慢 内流。 非自律性细胞(心室肌):Na+快速 内流。 1相: K+快速外流---快速复极初期。2相: Ca++缓慢内流与K+快速外流形  成---平衡平台期。 (一)心肌细胞的膜电位 3相: K+快速外流，而Ca++通道逐渐关 闭---快速复极末期。 如某药（利多卡因）能促进该时相k+外流, 则可缩短动作电位时（APD）和有不应期（ERP）。 (一)心肌细胞的膜电位 4相:  ?非自律性心肌细胞(如心室肌.心房肌):4相是维持静息电位. （静息期不静息--Na+out K+in 交换） ?有自律性细胞(如窦房结,浦氏纤维);达到最大舒张电位(静息电位)后,便自动除极化(称为舒张期自动除极化)即负值逐渐减少, 当升至阈电位时,即触发一个新的动作电位. (一)心肌细胞的膜电位 慢反应细胞 快反应细胞 无 较小 较重 Y e s 房室束 浦氏纤维 N o 较大 轻 窦房结 房室结 有 -60mv -80～- 90mv Ca+内流↑ K+外流↓ Na+内流 ↑ 慢 快 较重 轻 易发生 不易发生 （二）心肌电生理特性 1、自律性 2、传导性：传导速度取决于膜电位、0期 上升速率、动作电位振幅膜电位大（负值 大）、0期上升速度快、动作电位振幅高、 传导速度快；反之------ 3、不应期： 绝对不应期（-55 mV ） 相对不应期（-55mV ~-60 mV） 刺 激 二.心律失常发生的电生理学机制  (一)冲动起源异常1、自律性增高 2、后除极与触发活动  (二)冲动传导异常 1、单纯性传导异常2、折返激动 . 浦肯野纤维 正常冲动传导 单向传导阻滞 变单向阻滞为双向传导阻滞 取消单向传导阻滞 正常窦房结冲动 落在折返冲动的 不应期之中。 单次折返---一次早搏 连续折返---心动过速 扑动颤动 奎尼丁 抑制Na+内流 减慢传导。 一次折返 利多卡因 促K+外流， 改善传导。 心室肌 心肌缺血 三、抗心律失常药的基本电生理作用 (一)降低自律性 1、对快反应细胞(浦氏纤维、房室束 ) : 主要抑制4相Na+内流或促进4相K+外流。 2、对慢反应细胞(窦房结、房室交界) : 抑制