猪繁殖与呼吸综合征免疫学.docVIP

PAGE PAGE 1 猪繁殖与呼吸综合征免疫学： 我们忽略了什么？ 编者按： 猪繁殖与呼吸综合征病毒是能够引起母猪繁殖障碍和新生仔猪呼吸症状的严重危害养猪业的一种重要病原。其特异的免疫学特征给疫苗的设计与研制带来一定的困难。近年来，其免疫学研究取得了重要的进展，特别是在病原的基本免疫学特征、体液免疫与细胞免疫特征、免疫抑制与免疫调节等方面做了深入研究与分析，也对参与该病免疫应答的细胞及细胞因子和所引起的免疫病理学方面做了详细的研究。该文章从免疫学的几个方面以及容易忽视的几个问题对PRRS的免疫学进行了详细的分析，为猪繁殖与呼吸综合征疫苗的研究提供了新的思路和方法。 研究猪繁殖与呼吸综合征免疫应答的一个典型起点是抗病毒免疫标准模式。宿主细胞的原发感染触发先天的抗病毒反应。先天的防御措施对初始应答反应迟缓，可以触发适当的体液免疫应答和T-细胞免疫应答以清除病毒。特异性病毒记忆细胞以抗体和T-细胞防御的形式抵抗可能的感染。然而，这种对猪繁殖与呼吸综合征的免疫应答在每一个阶段都会出现一些缺陷跟例外，从而增加了一系列的问题，这些问题的答案暗示我们对于猪繁殖与呼吸综合征的免疫学，我们忽略了什么。 我们所了解的关于猪繁殖与呼吸综合征的初始免疫应答 先天性应答： 首先，动物体对病毒感染的先天性应答是产生干扰素I型（IFNα），常常伴随着炎症性的细胞因子，例如肿瘤坏死因子和白细胞介导素-1。但是先天性应答对于已感染部位的猪繁殖与呼吸综合征病毒毫无作用。猪繁殖与呼吸综合征病毒不能在动物活体内外引起干扰素I型的表达。干扰素I型（IFNα）应答的缺乏是显著的，因为IFNα介导的事件抑制了PRRSV在体外的复制，而且用PRCV预防感染使活体内的IFNα升级，大大地减弱了PRRSV随后的复制。并且，一个PRRSV较弱的先天免疫应答与抗原特异性体液和细胞免疫的欠佳刺激是一致的。流感病毒引发肺中有效的炎性细胞因子和干扰素，在感染后一周之内被迅速清除，然而在感染6-7周PRRSV病毒血症已经被观察到，并且病毒在初次感染后能隔离数月之久。 猪传染性胃肠炎病毒是一种强烈的诱导干扰素I型产生的病毒，猪繁殖与呼吸综合征病毒同样可以在其二次感染之后阻断干扰素I型的产生。干扰素I型的产生的负调节促进猪繁殖与呼吸综合征病毒的复制，这是因为活体内刺激或外源管理使I型干扰素升级，大大地减少了病毒的生长并增强体液免疫应答。此外，先天性抗病毒免疫机制的抑制可能增加二次感染的风险。 炎症性细胞因子的表达对于多种病毒性呼吸系统传染的初次应答十分重要。然而猪繁殖与呼吸综合征病毒不能引起任何显著的细胞因子的表达。肿瘤坏死因子和白细胞介导素-1β是核转录因子（NF）的重要活化剂，NF-kB。NF-kB通过对100多个基因包括炎症性细胞因子和免疫调节细胞因子、抗原受体、黏附分子、编程性细胞死亡抑制因子急性期蛋白质和先天性效应基因分子的调节在对传染病的先天性应答中起中心作用。由于这些原因，我们推测那些温和的或亚临床的携带有猪繁殖与呼吸综合征病毒的呼吸系统感染可能是由于核转录因子-kB激活作用的缺失。并且，一种急性的炎症应答的缺失或先天性抗病毒活力的衰弱可能也造成特异性免疫应答抗原的不完全刺激，也可能造成持续感染。 体液免疫应答： 特异性体液免疫抗原首先在感染后7-10天出现。抗体几乎全部通过开放读码框7直接对核衣壳蛋白进行编码，并且依赖血清学试验而不是中和试验。中和抗体在感染后14-28天在血清中出现。不同的报道对于抗猪繁殖与呼吸综合征病毒防护中抗体的重要意义各执己见，尤其是特异性猪繁殖与呼吸综合征病毒中和作用的应答也许在感染后四个星期或更久都不会出现。对受感染动物血液中的中和抗体和传染性猪繁殖与呼吸综合征病毒的共同检测产生了中和抗体在对猪繁殖与呼吸综合征病毒感染的保护作用中不起作用。总之，在巨噬细胞中抗体能够增强猪繁殖与呼吸综合征病毒复制的观察是猪繁殖与呼吸综合征病毒抗体构成有害的而不是有益的应答的附属争论。然而，母源的被动免疫通过初乳传递给小猪,从而使小猪免于遭受临床症状的恶化,并且减少病毒血症.而且,当初乳抗体未被检出时,对小猪的保护会消失. 当获得相关抗体的有效水平时,因为缺少保护性表位的信息, 全面理解体液免疫的作用以及保护特别的中和抗体则显得很复杂了.此外,猪繁殖与呼吸综合征广泛的遗传和抗原变异,以及在农场或产品系统中同时循环出现的多病毒基因型,对体液免疫和细胞免疫的效力有未知的影响. 在接种5-7天后,抗PRRSV的IgM将在血清中出现,经过2-3周后,它的量便会迅速减少到检测不出来的水平.在接种7-10天后, 抗PRRSV 的IgG最先被检测到,在2-4周后达到最高,并维持数月之久,300天后则下降到低水平. 在接种14天后,抗PRRSV 的IgA可在血清中检测到