药理学第3章节药动学幻灯片.ppt

Vd值与药物分布范围 药物 Vd ( L/kg) 分布范围 甘露醇 0.06 血液内 链霉素 0.25 细胞外液 异烟肼 0.67 全身体液 氯喹 115 在部分组织 （脏器）中蓄积 Vd的临床应用意义 2、计算用药剂量：D=Vd×C 1、推测药物在体内的分布范围 地高辛：0.5mg 0.78 ng/ml Vd =D/C= 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 1. 一级动力学:是单位时间内消除恒定比例的药物，半衰期是定值。 dc/dt =-kc, 积分后得Ct=C0e-kt 或㏑Ct-㏑C0=-kt ① ㏑ C0 - ㏑ Ct= kt 转为常用对数后, ② K= (log C0 - log Ct) / t ×2.303, 当t = t ?时, 则 log C0 - log Ct= log 2=0.301, 因此, ③ t ? = 2.303 × 0.301/ K=0.693 / K K:消除速率常数, C:血药浓度 五、速率过程和有关参数 2. 零级动力学是单位时间内消除等量的药物，半衰期随血药浓度而变化。 ①dc/dt=-k0 或 Ct= C0- k0t ② t? = C0/2k0 血浆半衰期 (t?): 血药浓度下降一半所需的时间。 3. 非线性动力学 1. 以主动转运（胺泵）或易化扩散（葡萄糖，甲氨蝶呤）方式转运的药物 2. 降解受酶活力限制的药物 3. 有饱和现象，过程复杂。 4. 低浓度时，呈一级动力学消除，高浓度时呈零级动力学消除。 Velocity Of Metabolism Of A Drug 米氏方程 低浓度或低剂量时，按一级动力学消除 高浓度或高剂量时，则按零级动力学消除。 米－曼方程式（Michaelis Menten） Vmax 最大消除速率 Km 米氏常数，50％最大消除速率时的药物浓度 C 药物浓度 Vmax 最大消除速率 Km 米氏常数，50％最大消除速率时的药物浓度 C 药物浓度 Km≥C，体内药物消除能力远大于药物浓度，一级动力学消除 Km≤C，体内药物消除能力远小于药物浓度，零级动力学消除 常见的非线性动力学消除的药物 苯妥英钠，乙酰水杨酸，茶碱 4、清除率（CL） （1）指单位时间内从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中的药量被清除。单位为，mL·min-1·kg-1。 （2）有肾清除率（CLr）和肝清除率（CLh）之分。 （3）CL= CLr＋ CLh ＋其它 （4）CL= Vd·Ke 或 0.693 · Vd/t? 六、 房室模型 假设人体分为若干房室，药物进入机体后分布在 这些房室中。常用的有一室和二室模型。 1、一室模型是认为药物进入体内后，迅速均匀分布到全身体液和各器官中，达到动态平衡。 2、二室模型是认为药物进入体内后，先分布到中央室（如血液和心、肝、脑、肾等血液丰富的器官），再缓慢地分布到周边室。  房室模型 (compartment model) 一室模型 二室模型 外周室 一室模型与二室模型比较 One compartment model Two compartment model 体内 D0 ke 中央室 D0 k12 k21 k10 一室及二室模型浓度-时间曲线及示意图 3. 分布相与消除相 (1) 分布相 ( ?相 ) : 血药浓度下降主要由药物从中央室向周边室的分布造成的。 (2) 消除相 ( ?相 ) : 血药浓度下降主要因药物从中央室消除造成的。一级动力学可计算半衰期，称消除相半衰期，也叫生物半衰期（t? ? ）。 C: t 时血浆药物浓度 ?: 分布速率常数 ?: 消除速率常数 B ?相外延至纵轴的截距 A 实测浓度和?相各相应 t 时 浓度之差形成的直线在纵 轴上的截距 e: 自然对数之底＝2.718 二室模型计算公式：C=Ae?? t+Be? t 七、多次用药和给药方案 稳态血浆浓度（Css）或坪浓度： 既用药量与消除量达到平衡时的血浆药物浓度。 Css=FD/KVd? = t?FD/0.693 Vd ? =1.433 t?FD/Vd ? Steady-state (稳态)：Drug input = Drug output 稳态 约经4-5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 例如：60 kg 患者，每8 h 口服吸收苯妥英钠250 mg，生物利用度为0.7，表观分布容积为0.6 L/kg， 血浆半衰期为20 h，求平均稳态血药浓度（每毫升血浆中药物浓度）。 此例患者给