药品不良反应与检测教学讲义.pptVIP

药品不良反应与药品不良反应监测;药品不良反应的基本知识; 药品不良反应的定义： 根据WHO的定义，我国将药品不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)定义为药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。 ; 药品不良反应基本概念 副作用（Side effect） 是指在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的不适反应。 毒性作用（Toxic effect） 由于病人的个体差异，病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量时出现的毒性反应。因服用剂量过大而发生的毒性作用，不属于药物的不良反应 后遗反应（After effect） 指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但生物效应仍存在。 ; 变态反应（Allergic effect） 药物刺激机体而发生的不正常的免疫反应。根据其变态反应发生速度不同，分为速发型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）和迟发型（Ⅳ型）两类。 继发反应（Secondary effect） 由于药物的治疗作用所引起的不良后果，如二重感染、菌群失调。 特异性遗传素质反应（Idionsyncratic reaction） 指少数病人用药后，发生与药物本身药理作用无关的反应。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服伯氨喹啉发生溶血症。 三致作用（致癌、致畸和致突变） ;; 20世纪50年代开始，世界新药研制出现高潮，一 些工业先进国家生产的药品高达数万种，合并用药和 长程疗法不断增加，药品不良反应的发生率和严重性 日益突出。1961年“反应停”事件，轰动了世界，受到 社会舆论的谴责，引起了医药界的广泛重视。1962年 世界卫生大会建议各国建立药品不良反应监测系统。 WHO于1968年制定了国际药品监测合作计划并设立了 监测合作中心。自60年代中期，不少国家制定并颁布 了药品不良反应监测报告制度，成立了相应的机构。 ; 有资料表明，近年来这个比例还有增加的趋势。老的药物如链霉素等用量有所减少，但是有些新药也会引起耳聋。现在结核病有卷土重来的势头，我国已有3.3亿人受结核菌的感染，有600多万人患有不同器官的结核病 ，氨基甙类抗生素仍是常用的抗结核药物。 根据WHO和其它国家调查的结果测算，我国每年有5000多万病人住院，其中至少250万人与ADR有关，50万人属于严重反应，这部分人中每年可引起19万多人死亡；病人入院发生轻重不等ADR的可达到500～1000万人次。 ; 表. 历年来与药物有关的后天性耳聋的调查情况 ; 长期以来，我国人民深受ADR的危害。据不完全统计，我国已有300多名银屑病患者服用乙双吗琳后发生急性白血病、肝癌、胃癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤等，其中半数以上报告时已经死亡；此外还有许多人服用链霉素、卡那霉素、庆大霉素、酮康唑、壮骨关节丸、感冒通等药物后发生了后天性耳聋、间质性脑炎、中毒性肝炎、血尿等病症；咪唑类驱虫药引发的迟发性脑炎。 ;开展药品不良反应监测工作的意义; 药品不良反应监测工作的意义：（1）是加强药品管理、提高药品质量、促进医疗水平的一个重要手段；（2）是确保人民安全用药、保护人民健康的一项重要措施；（3）是我国《药品管理法》对药品监督管理部门、药品生产、经营企业和医疗单位、医务人员提出的一项法定任务；（4）有利于做好用药监护工作，最大限度地避免严重药品不良反应的发生；（5）有利于促进临床合理用药，提高临床用药水平和改善医疗服务质量。;?? 为什么要开展药品不良反应监测;（一）药品不良反应监测的必要性 1. 药品上市前研究的局限性 （1）病例少。Ⅰ期临床试验20~30例，Ⅱ期 临床试验100例，Ⅲ期临床试验300例以上； （2）研究时间短，观察期相应较短； （3）实验对象年龄范围窄。上市前药品不具备在特殊患者人群（如老年、儿童患者）中使用的经验；;（4）用药条件控制严格。有特殊情况的排除。 （5）目的单纯。观察指标只限于试验所规定的内容，未列入试验内容的一般不予评价。 所以，新药的有效率、长期效应、不良反应、新的适应症，以及在临床实践中存在的可影响药效的多种因素，在药品上市前均缺少研究。;比如：非那西丁是1887年上市的药品，但是发现其不良反应并引起警觉是在1953年，证实存在不良反应是在1959年，对其实施管制是在1974年，而这时与其上市时间已经相隔了87年之久。非那西丁主要是造成肾功能损害。据统计，有2000人引起了不良反应，其中有500人死亡。;ADR发现与管理时间 ;药品不良