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遗传工程小鼠Genetic Engineering Mouse;肿瘤10年计划; 虽然肿瘤计划失败了，但是让人们认识到基因研究是攻克多种疾病的基础，而测出基因的碱基序列又是基因研究的基础。当时，世界各国有许多的实验室在对自己感兴趣的基因做研究。 ;人类基因组计划（human genome project,HGP）; “这一计划的意义，可以与征服宇宙的计划媲美。我们也应该以征服宇宙的气魄来进行这一计划”；“这样的工作是任何一个实验室难以承担的，它应该成为国家级的计划，并且使它成为国际性的计划”。 ; 这一篇文章后来被称为全人类基因组计划的“标书”，引起了美国政府及世界科学界的极大重视。由于这一计划要耗用大量的纳税人的钱，所以经历了长达四年的反复论证的过程。 1990年10月1日，经美国国会批准，美国正式启动跨世纪的“人类基因组计划”，计划历时15年，斥资30亿美元，进行人类全基因组的分析，破译人类自身遗传秘密 。;人类基因组计划的主要科学目标： 搞清人类基因组序列和结构, 确定人类基因组携带的全部遗传信息, 建立人类遗传物质的一整套信息数据库, 是人类基因组计划的主要科学目标。具体体现在遗传图、单核苷酸多态性图(SNP) , 物理图、序列图和转录图5 张图谱上。 ;功能基因组学（functional genomics ）;功能基因组学的核心问题;2、疾病的基因组学： 绝大多数人类疾病是基因组信息与环境因子相互作用的结果。1997年, 美国提出了环境基因组学计划( EGP) , 其目的是了解环境对人类疾病的影响和意义。 过去的30多年里, 科学家们已经在人类基因组的2. 3万个基因中发现了350多个与癌症有关的基因。2008年, 人们在乳腺癌和结直肠癌、胰腺癌、白血病以及胶质瘤的全基因组序列分析上取得重要的进展。 ;3、基因的表达调控： 在基因转录表达及其调控的研究方面, 已知一个细胞的转录表达水平能够精确而特异地反映其类型、发育阶段以及反应状态, 是功能基因组学的主要研究内容之一。 ;4、生物信息学和数据库： 生物信息学是以计算机为工具, 用数理及信息科学的理论和方法研究生命现象, 对生物信息进行储存、检索和分析的一???学科。在后基因组时代, 如果在已完成基因组测序的物种之间进行整体的比较、分析, 希望在整个基因组的规模上了解基因组和蛋白质组的功能意义, 包括基因组的表达与调控、基因组的多样化和进化规律以及基因及其产物在生物体生长、发育、分化、行为、老化和治病过程中的作用机制都必须发展新的算法以充分利用超级计算机的超级计算能力。 ;5、模式生物体研究： 模式生物体是功能基因组学的研究工具。模式生物包括: 酵母( yeast)、大肠杆菌( Escherichia coli)、果蝇( Drosophila m elanogaster )、线虫( Caenorhabdit is elegans)、小鼠(M us m usculus )、拟南芥、水稻、玉米等等。 随着遗传工程技术（大规模诱变技术、转基因技术、基因敲出技术等）的发展成熟与应用 ，更加推动了功能基因组学在模式生物研究中的应用。 如条件基因剔除术,已可达到对任何基因在不同发育阶段和不同器官、组织的选择性剔除。用化学诱变剂或插入突变方法随机诱导模式生物体的基因突变, 对产生表型变化者利用快速基因定位法识别致病基因。 ;转基因技术;转基因技术的类型 转基因技术可分多个层次： 广义的讲，最基本的转基因技术就是基因工程，即将高等生物的基因通过体外重组后，转化入细菌或酵母细胞。 真正意义上的转基因技术是指转基因植物和转基因动物。它们多是将外源基因注入生殖细胞或受精卵子中，并让外源基因整合到其基因组中，并使其在胚胎及发育成熟的个体中获得表达，形成具有新特性的个体。;转基因小鼠的几个里程碑工作;超级小鼠：人生长激素转基因小鼠;转基因小鼠的制备方法;制备转基因小鼠一般程序;基因操作的工具;③基因的运载工具——运载体;过程;3 重组DNA分子导入受体细胞;TgX（YYYYYY）# # # # # Zzz 其中各部分符号表示含义为： TgN（Mx1-cre）1Cgn-J Tg：transgene 代表转基因 X：H—代表同源重组；R—代表经过逆转录病毒载体感染的插入； N—代表非同源插入 （YYYYYY）=插入片段标示（insert designation） # # # # # =实验室指定序号（laboratory-assigned