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持续静脉输注敏感半衰期 (context-sensitive half time,t1/2CS) 持续静脉输注敏感半衰期 (context-sensitive half time,t1/2CS) 选择原则:起效快、恢复快、可控性好 镇静(遗忘):咪达唑仑、丙泊酚、七氟烷、地氟烷、异氟烷…… 镇 痛:芬太尼、瑞芬太尼、苏芬太尼 肌肉松驰:维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵…… 抑制反射:艾司络尔、硝普钠…… 第三节 全身麻醉时药物的选择 选择原则:起效快、恢复快、可控性好、价格便宜 镇静(遗忘):咪达唑仑、丙泊酚、七氟烷、地氟烷、异氟烷…… 镇 痛:芬太尼、瑞芬太尼、苏芬太尼 肌肉松驰:维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵…… 抑制反射:艾司络尔、硝普钠…… 第三节 全身麻醉时药物的选择 镇静(遗忘):咪达唑仑、丙泊酚、七氟烷、地氟烷、异氟烷…… 镇 痛:芬太尼、瑞芬太尼、苏芬太尼 肌肉松驰:维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵…… 抑制反射:艾司络尔、硝普钠…… 静脉复合麻醉(全凭静脉麻醉,total intravenous anesthesia, TIVA) 第三节 全身麻醉时药物的选择 传统静脉给药方法(人工推注、微量注射泵持续推注)的缺陷: 个体差异性较大; 手术中外科刺激强度不断变化; 静脉麻醉药易在体内蓄积; 第二节 单次和重复静脉注射 效应室浓度 血浆浓度 不易维持麻醉药的有效浓度 重复给药血药浓度波动大 0 2 4 6 8 10 12 14 0 20 40 60 80 100 120 140 时间 (min) 浓度 (ug/ml) 持续静脉注射 单次+ 持续静脉给药 持续静脉给药 达稳态血浆浓度需4-5个半衰期。 随输注时间延长,清除速率减慢,血药浓度逐渐升高产生蓄积作用,难以根据病人反应和手术刺激强度随时调节血药浓度。 效应室浓度 1968年Kruger-Thiemer提出二室模型的BET (bolus-elimination-transfer)。 1980年Schwilder报告使用computerized pharmacokinetic model-driven continuous infusion devices;用于二室模型的药物(如依托咪酯)。 1983年Schutter采用BET方法以计算机辅助给药进行全静脉麻醉computer-assisted total intravenous anesthesia(CATIA)。 1985年Alvis设计了较为完整的computer-assisted continuous infusion system(CACI)微机控制输液泵系统,并将靶控三室模型的药物技术用于冠脉手术麻醉的诱导与维持。 1988年Shafer改进了数学计算模式,使软件更加简单和易操作。 1990年Diprifusor研制成功。 1997年,统一名称为target-controlled infusion (TCI) 靶控输注。 TCI的发展 输注技术的发展 计算程序 输注泵 效应浓度 其他体征 EEG信号 患者 靶浓度 麻醉医师 经验式管理 借助仪器设备(麻醉深度监测) 开放式电脑反馈系统(TCI) 闭环式电脑反馈系统 麻醉模式的发展 特点:计算机程序化控制静脉麻醉药的输注 定义:具有TCI功能的注射泵将根据嵌入的相应群体药动学参数和医师所要求的血药(或效应室)浓度,自动实施注射速度不断变化的输注方案,使血药浓度(或效应室浓度)尽快达到预计的浓度并维持之。 局限性:目前只限于快速短效且无蓄积作用,即起效时间(onset time)、清除半衰期和t1/2CS都很短的药物。如丙泊酚、瑞芬太尼等。 TCI代表了今后临床麻醉可控、精确和自动化的发展方向。 靶浓度控制输注(TCI)的临床应用 效应部位平衡时间:药物在血液与效应部位(脑) 达到平衡所需的时间 Ke0 - 药物在血液与效应部位达到平衡 的速率常数 t1/2Ke0 - 指药物在血液和效应部位达到 50%平衡时所需的时间 Ke0与效应室浓度的变化——单次注射 t1/2Ke0 = 1 min t1/2Ke0 = 5 min t1/2Ke0 = 10 min 红线为血浆药物浓度 黄线为效应室药物浓度 可以看出,不管Ke0的值是多少,模型基本相同,血药浓度几乎在瞬间达到峰值,然后平稳下降;效应部位的药物浓度逐渐增加,直至与下降中的血药浓度相等,之后效应部位也开始下降。 Ke0与效应室浓度的变化—TCI t1/2Ke0 = 10min t1/2Ke0 = 5min t1/2Ke0 = 1min 可以看出,不管Ke0的值是多少,均可维持稳定的血药浓度,随意调节
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