细胞因子及其受体新.ppt

* 细胞因子受体 从细胞因子结合其受体开始，到某些基因转录的启动，要经历复杂的细胞内分子间的相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导； 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。 * 一、分类 1.I型细胞因子受体家族：（造血因子受体家族） 2.Ⅱ型细胞因子受体家族：（干扰素受体家族） 3.Ⅲ型细胞因子受体家族：（肿瘤坏死因子受体家族） 4.趋化性细胞因子受体（CKR）家族： * 免疫球蛋白基因超家族：受体的细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。 I型细胞因子受体家族：其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序。 II型细胞因子受体家族：其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。 III型细胞因子受体家族：有富含半胱氨酸的基序。 趋化因子受体家族：G蛋白偶联受体，由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应 （二）分子结构 * 一、细胞因子疗法 细胞因子添加疗法 细胞因子拮抗疗法 细胞因子基因疗法 细胞因子诱导的细胞介导的生物治疗 细胞因子及其临床应用 * 1.感染性疾病 IL-1R拮抗剂、TNF-?单抗：IFN-?：抗病毒感染IL-5: 抗寄生虫感染 IL-12：纠正AIDS病人Th1细胞减少 2.肿瘤IL-2/LAK细胞： 3.移植物排斥抗IL-2/IL-2R 4.血细胞减少症：EPO 、GM-CSF 5.超敏反应：IL-4 6.自身免疫性疾病：IL-10 IL-2/IL-2R 二、临床应用 * 三、CKs临床应用中的实际问题 细胞因子与感染 感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克。 细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。 * 细胞因子与自身免疫病 某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害 细胞因子与超敏反应 IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达。 细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的某些细胞因子水平升高。 细胞因子与其他疾病 IL-3、CSF产生异常 与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。 * 细胞因子临床应用存在下列问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） * 细胞因子疗法，需加以改进 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案， 联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 * * * * * ? ? * 细胞因子及其受体Cytokines their Conceptors 张秀涛 * 内容 CKs的概念和作用特点 CKs结构、产生和生物学活性 CKs的受体 CKs与临床 由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。 CKs的概念和作用特点 一、定义 * APC管家基因 T CD4+Th B CD8+Tc Abs LKs CTL TD-Ag胸腺依赖性抗原 TI-Ag非胸腺依赖性抗原 CMI AMI/HI （一）根据产生分类 单核因子(monokine) 淋巴因子(lymphokine) 非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的CK 二、细胞因子分类和命名 白细胞介素 Interleukin, IL 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor, TNF 转化生长 因子β家族 Transforming growth factor β family, T GF- β family 干扰素 interferon, IFN 集落刺激因子 Colony-stimulating factor, CSF 其他CK (二)根据CK的结构和主要功能分类 三、CK的共同特性与作用特点 1.多细胞产生，低分子量（25kD）的蛋白或糖蛋白。2.功能与调节免疫应答、造血功能和炎症反应有关。3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌；短暂的自限过程；4.效应作用模式5.具有细胞因子的网络特点6.联系广泛、复杂 * CKs的共同特性及作用特点 1.高效性： 靶细胞-受体；高亲和力结合 2.分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌；短时自限 3.多效性： 一CK多靶多效 4.重叠性： 多CK一靶一效 5.协同性： 一CK强化它CK 6.拮抗性： 一CK抑制它CK 7.网络性： 多CK互相平衡 8.同源性和多源性 * 细胞因子间可相互诱生： IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等， IL-2能诱生TNF、IL-