ABCC2基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究.pdfVIP

＊ ABCC2 基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究 辛华雯 1 刘慧明 1 李元启 2 黄晖 2 赵丽 2 余爱荣 1 李罄 1 吴笑春 1 李维亮 1 熊磊 1 1 2 广州军区武汉总医院临床药理科， 湖北省药品（医疗器械）不良反应监测中心，武 汉 430070 ，湖北 摘要 目的：研究肾移植术后患者多药耐药相关蛋白 （MRP2/ABCC2 ）基因多态性对环孢素 （CsA ） 肝功能异常的影响。方法：入选的 339 例肾移植受者均采用 CsA 治疗，检测患者 rs717620 （A/G ）和 rs2273697 （G/A ）多态性的基因型。此外，采用荧光偏振免疫法检患者的CsA 血药浓度，根据肾移植患 者发生肝脏损伤的情况分为 3 组。结果：rs717620 和 rs2273697 突变等位基因发生频率分别为 38.89%和 10.72%。ABCC2 基因 rs717620 位点的 G 突变等位基因与 CsA 肝功异常的发生密切相关，与对照组比较， CsA 肝功异常组的 GG 基因型发生频率明显升高(P0.05) ，AA 基因型发生频率明显降低(P0.05) 。ABCC2 基因 rs2273697 多态性与 CsA 肝功异常的发生无明显相关。基因型分析结果显示，这两个多态性对 CsA 谷浓度均无明显相关性，但我们发现，rs2273697 多态性对 ALT 和 AST 检测值有明显影响。对于 ABCC2 基因 rs717620 而言，GG 基因型纯合子携带者的发病风险比 AA 型纯合子携带者高 6 倍（OR=6.960, 95%CI:1.636-29.610, P0.01 ）。单倍体分析结果显示，与AA-AA 基因型个体相比，GG-GG 和 GG-GA 基 因型个体移植术后发生CsA 肝功异常的风险分别增加 5.909 倍和 13.333 倍。结论：ABCC2 基因 rs717620 位点多态性与 CsA 肝功异常有明显相关性。ABCC2 基因单倍体各基因型中，GG-GG 和 GG-GA 单倍体 基因型是肾移植术后发生 CsA 肝功异常的危险基因因素。 关键词 环孢素；肾移植受者；ABCC2基因；肝功能 Association of ABCC2 genetic polymorphism with liver disfunction induced by cyclosporine in Chinese renal transplant recipients 1 1 2 2 2 1 1 XIN Hua-wen , LIU Hui-ming ，LI Yuan-qi , HUANG Hui , ZHAO Li , YU Ai-rong , LI Qing , WU 1 1 1 Xiao-chun , LI Wei-liang , XIONG Lei 1 2 Department of Clinical Pharmacology, Wuhan General Hospital of Guangzhou Command; Monitering center for adverse reaction of drug and medical instrument of Hubei province, Wuhan,430070, Hubei, China ABSTRACT AIM: To investigate the association between