缺血-再灌注损伤精美医学资料.pptVIP

缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury) 1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，部分动物室颤而死亡，临床类同 １９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 １９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 1968年由Ames率先报道脑缺血-再灌注损伤。 临床： 休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等 缺血-再灌注损伤概念 ：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为~ (ischemia-reperfusion injury) 缺血-再灌注损伤特点： 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 第一节 原因和影响因素 一 原因 先缺血，后复灌 二 影响因素 1 缺血时间 2 侧支循环 3 需氧程度 4 再灌注条件 缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响 第二节 发生机制 一、自由基的作用 Haber-Weiss反应 (without Fe?3 ) O2－ + H2O2 O2 + OH? +OH? Fenton 型Haber-Weiss反应 Fe?3 O2－ + H2O2 O2 + OH? +OH? 氧自由基的清除 （1）低分子清除剂 酶性清除剂 （二）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制 1 黄嘌呤氧化酶增多（血管内皮源性） 2.中性粒细胞激活（白细胞源性） 3. 线粒体功能障碍 4. 儿茶酚胺? （三）OFR的损伤机制 二、钙超载（calcium overload） (一) 钙超载的机制 1. Na+ -Ca2+异常交换 胞内Na+↑、H+↑、NE- ?1R- PLC-PKC 2. 细胞膜损伤，通透性↑ ↑ 疏松、膜磷脂降解、OFR 3. 线粒体受损 4. 儿茶酚胺增多？?-R （二）钙超载引起损伤的机制 1．线粒体功能障碍 2．钙依赖性降解酶的激活 3．心律失常 4．促进氧自由基生成 5．肌原纤维过度收缩 三 、白细胞的作用 （一）再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活 （二）血管内皮细胞与中性粒的损伤作用 第三节 机体的变化 心脏再灌注损伤的变化 ?????? 脑缺血-再灌注损伤的变化 其它器官缺血-再灌注损伤的变化 本章要点 1.掌握缺血-再灌注损伤概念及相关英语词汇 2 .掌握缺血-再灌注损伤的重要发生机制 3 .熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化 4. 了解其他内容 心肌代谢变化 缺血-再灌注 线粒体损伤 血流的冲洗 ATP及磷酸肌酸 ADP、AMP及其降解产物 缺血-再灌注 心肌出血坏死 肌原纤维断裂 溶解、出现收缩带 线粒体损害 细胞膜破裂 心肌超微结构变化 （一）脑缺血-再灌注损伤时细胞代谢的变化 脑缺血 脑内ATP 、葡萄糖 cGMP 乳酸 、cAMP 再灌注 cAMP 激活 磷脂 磷脂酶 游离脂肪酸 +自由基 兴奋性氨基酸↓ 抑制性氨基酸↑ 过氧化脂质 （二）脑缺血-再灌注损伤时组 织学变化 膜脂质过氧化→膜结构破坏、钠泵功能障碍→脑水肿、脑细胞坏死 肠缺血-再灌注 有害物质 进入机体 吸收障碍 粘膜屏障通透性 肠粘膜损伤 肾缺血-再灌注 急性肾功能衰竭 急性肾小管坏死 线粒体损害 第四节 缺血-再灌注损伤防治原则 四、减轻钙超载：钙拮抗剂、钙通道阻断剂 一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 缺血-再灌注损伤 缺血预处理 尽早恢复血流 缩短组织缺血时间 低压、低流、低温、 低Ph、低钠及低钙 改善缺血组织的代谢 改善代谢 提供外源性ATP 应用氢醌、细胞色素C等治疗 补充糖酵解底物 清除自由基 1. 低分子清除剂 低分子清除剂 细胞脂质部分：维生素E和A 细胞内外水相：半胱氨酸、抗坏血酸、 还原型谷胱甘肽（GSH）和NADPH 能还原O2·ˉ、 1O2、脂质自由基 能还原H2O2 、 过氧化脂质、 二硫化物等 超氧化物岐化酶（SOD） CuZn-SOD（胞浆） Mn