晚期肝癌知识讲稿.pptVIP

FOR INTERNAL EDUCATIONAL USE .NOT FOR EXTERNAL DISTRIBUTION. FOR INTERNAL EDUCATIONAL USE .NOT FOR EXTERNAL DISTRIBUTION. 晚期肝细胞癌的内科治疗 原发性肝癌: 全球高发常见的恶性肿瘤，其中90%为肝细胞癌(HCC)，其他病理类型有胆管细胞癌(ICC)和混合型肝癌等; 因此, 通常所谓的肝癌主要是指HCC。 HCC的发病率: 全球范围内呈现上升趋势，年发病＞ 74.8万人，居于恶性肿瘤的第5位，中位年龄50～60岁，男：女=4：1； 业已成为癌症致死主要原因，每年高达69.6万人死于该病。 肝癌的概述 HCC的多学科治疗手段 根治性治疗: 外科治疗：切除手术或肝移植 局部消融 姑息性治疗： 局部消融 肝动脉介入治疗 立体精确放疗 内科系统治疗：抗肿瘤治疗(分子靶向，化疗，中医药等),支持对症治疗(保肝利胆，抗病毒等)。 肝癌演变及治疗选择 早期局部病变 手术切除、消融治疗、放射 治疗、高聚焦超声 全肝治疗 肝移植和TACE、TARE 肝内播散 远处转移 局部治疗 全身治疗 化疗、靶向药物 系统治疗联合局部治疗，提高临床获益 全身治疗（药物：分子靶向/化疗等） 局部治疗 （手术/TACE /消融） 长期生存 减少局部瘤负荷 控制疾病进展 晚期HCC :预后很差 由于HCC起病隐匿、侵袭性高和生长迅速，在确诊时，大多数患者（特别是亚洲患者）已达局部晚期和/或远处转移，往往不适合局部治疗（包括手术切除、射频或微波消融以及TACE），一般将此类患者归于晚期HCC, 包括BCLC分期为C期和D期的患者。 晚期HCC患者的预后很差，因此俗称“癌中之王”。如果仅仅给予支持对症治疗(BSC)，在欧美国家，患者的平均生存期在6-9个月，而在亚洲国家（不包括日本）仅有3-4个月。 HCC系统治疗的复杂性 HCC系统治疗的基本原则： 抗肿瘤与抗病毒相结合; 控制癌灶与保肝利胆相结合; 祛邪与扶正相结合, 西药与中药相结合。 HCC的内科系统治疗 HCC：系统治疗的范畴 生物治疗 分子靶向治疗 化 疗 保肝、抗病毒治疗 中药治疗 支持对症治疗 HCC分子发病机制涉及多条信号通路 Wnt pathway EGFR pathway Raf/MAPK pathway Akt pathway Jak/Stat pathway VEGFR pathway HCC 分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路： 信号传导途径异常导致细胞 异常增生及存活 异常的生长因子激活 (TGF-β, EGFR) 细胞分裂信号途径的持续活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt ) 抗细胞凋亡信号途径失调 (p53, PTEN) 新生血管异常增生 (如VEGF 途径),促进肿瘤生长及进展 Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70 分子靶向治疗：索拉非尼 索拉非尼是一种口服的新型多靶点、多激酶抑制剂，既可通过抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤血管生成，又通过阻断Raf/MEK/ERK的信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制和阻断的抗HCC作用。 索拉非尼已经国际多中心大型对照临床研究证实，可以延长晚期HCC患者的生存时间，故被多国批准用于治疗晚期HCC患者。 内皮细胞或周细胞 肿瘤细胞 三大临床研究奠定肝癌内科治疗基础 EACH Oriental SHARP 索拉非尼的关键性注册研究 两项关于索拉非尼的随机、双盲、平行对照的国际多中心Ⅲ期临床研究，目的是评估索拉非尼在不同HCC人群中的疗效和安全性。 索拉非尼治疗晚期HCC 的Ⅲ期研究-显著改善患者的OS 1. N Engl J Med 2008;359:378-90. 2. Lancet Oncol 2009; 10: 25–34 GIDEON研究 GIDEON研究共纳入3371例HCC患者（均无法手术切除）,来自39个国家，预期寿命8周，通过评估身体条件，进行索拉非尼治疗，主要终点事件为索拉非尼用于临床的安全性评估 J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4126) 欧洲 22 个国家 1143 例患者 美国 645 例患者 亚洲太平洋地区 11 个国家 974 例患者 日本 517 例患者 拉丁美洲 4 个国家 92 例患者 GIDEON研究:索拉非尼改善无法手术HCC患者的OS和TTP 收集全球3,213位索拉非尼治疗患者数据，统计结果表明，C