SMPYZ003-00检验方法验证管理规程.docVIP

检验方法验证管理规程 目的 通过验证考察所采用的检验方法是否准确、可靠，能始终如一地获得客观实际的数据或结果。 二、范围 本规程适用于本公司检验仪器的确认、检验方法的验证。 三、职责 工程技术部、供货方：负责检验用精密仪器的安装确认。 质量控制部 ： 负责检验方法的验证方案、报告起草与实施，对所测数据准确性负责。 生产制造部 ： 协助检验方法的确定。 质量管理部： 负责验证工作的管理，协助检验方法验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。 质量管理部经理：负责验证方案及报告的审核。 质量授权人：负责验证方案及报告的批准。 四、规程 1.1 检验方法验证的前提 1.1.1 检验方法验证的前提是在检验方法开发阶段已完成方法的测试条件的优选工作，排除了干扰因素。对定量测定而言，方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。 1.1.2 仪器：已经过校正且在有效期内。 1.1.3 人员：人员应经过充分的培训，熟悉方法及所使用的仪器。 1.1.4 参照品或参考品：购自法定机构（中国药品生物制品检定所）的法定参照品；购自可靠的供应商（有法定的资质证明）；自制参照品，其纯度和性能符合《中国药品生物制品检定所药品/生物制品标准物质原料申报、受理办法 * * ―― 精密度 要求 要求 ―― 要求 ―― 专属性 要求 要求 要求 * 要求 检测限 ―― ―― 要求 * ―― 定量限 ―― 要求 ―― * ―― 线性 要求 要求 ―― * ―― 范围 要求 要求 * * ―― 注：“－”表示不作要求；“*”表示根据实验特性决定是否作要求。 类型Ⅰ指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分（包括防腐剂）的定量分析方法。 类型Ⅱ指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，包括定量分析和限度试验。 类型Ⅲ指用于测定性能特性（如溶解度、溶出度）的分析方法。 类型Ⅳ指鉴别试验。 1.4 检验方法验证的内容及基本要求 1.4.1 准确度试验：是指测量值与真值接近的程度。常用回收率表示。准确度的测定至少要取方法范围内的3个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次，计算9个测定结果的回收率及相对标准偏差，回收率及相对偏差均应在规定限度内。 原料药含量分析 可通过分析已知纯度的对照品或样品进行测定；或用本法所得结果与另一已验证的方法所得结果进行比较。 制剂中各组分的含量分析 按制剂处方取适量各组分进行有机混合得一混合物，进行测定，从而确定方法的准确度。 杂质的定量分析 往样品中加入已知量的杂质进行测定；若不可能得到某种杂质或降解产物，可把此方法的分析结果与另一已验证的方法结果进行比较来确定。杂质的量可用杂质与主药响应值的比值来表示。 1.4.2 精密度测定：精密度系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程度。常用相对偏差、相对标准偏差（RSD）来表示。精密度又分为重复性、中间精密度、重现性3类。 重复性：在相同条件下，由同一分析人员测得结果的精密度称为重复性。 方法重复性的确定至少要取方法范围内的三个浓度级别，每个浓度级别至少要测定3次；或取100％的样品浓度至少测定6次。应自样品制备开始制备6份样品溶液，所得结果的相对偏差为方法重复性。自动进样器重复性试验，一般取同一样品溶液至少重复进样10次，其相对偏差不应大于1％。 中间精密度：在同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度称为中间精密度。 一般考察中间精密度，至少应在两种不同条件下（不同时间、不同人员等）进行考察，但不必对每个可能影响的因素进行单个的考察，可设计方案对其统一考察。 重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。 一般实验室不进行此项考察，只有当分析方法将被法定标准采用时，才进行重现性试验。 3.4.3 专属性：专属性系指在其它成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。 对于鉴别试验，应证明当样品中含有被分析物时呈正反应，当不含有被分析物时呈（阴性）负反应。必要时，需证明与被分析物结构相似或相近的物质均不呈正反应。 对于杂质的测定，一般取含一定杂质量的样品进行分析，证明此杂质测定其具有适宜的准确度和精密度即可。 对于含量分析，可通过加入一定量的杂质或赋形剂至样品中，通过分析证明结果不受影响。若杂质或降解产物为未知物，可将样品用强光照射、高温、高湿、酸碱水解或氧化的方法进行加速破坏，而后将此样品进行分析，将分析结果与另一个经验证的方法或法定方法所得结果进行比较。含量测定应比较两方法的分析结果，杂质测定若有色谱图，则应对比杂质峰的形状。 1.4.4 检测限：指样品中被测物能被检测出的最低量。 非仪器分析目视法：通过用已知浓度的样品分析来确定可检出