肝移植术后受体针对HBV建立主动免疫的研究方案说明.pptVIP

肝移植术后受体针对HBV建立主动免疫的研究;国外HBV相关性终末期肝病占全部接受肝脏移植手术患者的10～20％，我国在80％以上 80年代对于术前HBV－DNA（＋）的患者肝移植术后乙肝复发率高达80％， 而术前HBV－DNA（－）/HBeAg（－）的患者其术后复发率也可达50％ ； 受体再感染乙肝病毒后预后较差，可导致移植肝硬化，肝纤维化，甚至暴发性肝炎； ;乙型肝炎免疫球蛋白（ HBIG ） 及 拉 米 夫 啶（Lamivudine） 在移植术后患者中的使用大大 降低了乙肝的复发，提高受体及 移植肝的存活率 ；;目前治疗方案的缺陷;2000年Bienzle等利用疫苗加入佐剂（AS02）给10名患者注射，5名（5/10）患者抗HBs滴度超过500IU/L； 2003报道20人有16名（16/20）患者产生抗HBs，血清转化率为80％，随访6～22个月抗体滴度未下降，无乙肝复发，无较重的不良反应，移植器官没有受到免疫排斥 ；;类似结果 P.Weiss（1/1） ，Sanches-Fueyo(14/17)，朱志军（5/9）均有报道； 提出被动免疫 → 主动免疫 乙肝疫苗可作为一种新的替代方案预防移植术后受体乙肝复发 ;应用乙肝疫苗的时间选择;Sanches-Fueyo提出肝移植受体接种条件： ⑴移植前受体内感染的乙肝病毒处于非活跃复制状态，即HBsAg(+)，HBeAg(－)或者HBV－DNA（－）； ⑵移植术后至少应用HBIG达18个月以上； ⑶无乙肝复发，肝功正常或仅轻微肝损害； ⑷接种时受体接受较低剂量的免疫抑制剂，其机体处于低度免疫抑制状态 ;乙肝疫苗的选择;乙肝疫苗的使用方法 ;Barcena使用 Engerix B （ 40ug ） 在受体停用HBIG两个月后的第0、1、2月重复肌肉注射，2个月后无反应的患者再重复注射如抗体滴度仍低于10IU/L界定为非反应 Sanchfz-Fueyo使用Engerix B （ 40ug ） 在受体停用HBIG治疗至少2周后第0、1、6月肌肉接种，第三次接种3个月后抗HBs滴度低于10IU/L的患者再重复上面三次注射，2个周期抗HBs滴度仍无上升者认为是无反应 ;Bienzle利用Engerix B加入佐剂以增强疫苗的抗原性,接种期间不停用HBIG，以确保抗HBs滴度大于100IU/L，第0、2、4、16、18周分五次接种于三角肌，大于500IU/L认为有反应停用HBIG；无反应者每隔一个月共给予三次额外的注射此疫苗仍小于500IU/L界定为无反应，停止试验 朱志军等在受体停用HBIG两个月后第0、1、2、6个月四次接种国产重组乙肝疫苗各20ug，一轮结束如抗HBs滴度仍小于10IU/L则行第二轮接种;血清转化率的界定 ;乙肝复发阻碍肝移植发展 普遍终生应用的HBIG联合拉米夫定使社会和患者付出的沉重的代价，迫切需要新的治疗方法 建立肝移植受体自身的主动免疫是一条较为理想的途径; 谢 谢 ！