人类疾病动物模型总结概括.pptVIP

原核注射 显微注射法是建立得最早的转基因方法，也是目前使用最为广泛、最为有效 的方法。其所具有的优点是:基因的转移率高，整合效率可达30%:可直接用不含有原核载体DNA片段的外源基因进行转移;外源基因的长度不受限制，可达几百kb;常常能得到纯系动物;实验周期相对比较短。 [E.泌尿系统] 1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗原，以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。 2.自发性肾脏疾患模型： 如芬兰的Landrace羊羔中有一种发展迅速致死的肾小球肾炎，伴有肾小球免疫荧光复合物的沉积。 　　狗、猫自发的免疫介导肾小球肾炎动物模型。 3.继发性肾炎模型： 小鼠淋巴脉络膜炎、乳酸脱氢酶、鼠类的白血病病毒感染等均能复制继发性肾炎。 [F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ： 自从德国的Won Mening将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。 (2)化学物质损伤胰岛细胞： ①链脲佐菌素(STZ)一次腹腔或静脉注射30一100mg／kg几天后可使狗、大鼠等动物产生永久性高血糖。 ②四氧嘧啶(A11oxan)一次静脉或腹腔注射30—150mg／kg，可复制糖尿病模型，但可造成肝、肾组织的损害，而且较多的资料证明，它在生理上不同于人类所患的糖尿病。 ③环丙庚哌,给大鼠连续给药4周后，可见高血糖症状。 ④鼠脑炎、心肌炎(EMC)病毒M型变异可诱发若干品系的成年小鼠糖尿病，如DBA／2、CD-l、C3H、C57BL、BALB／cj。 (3)遗传性及自发性糖尿病： ①kk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。 ②C57BL／ks小鼠是一种具有db基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病 ③中国地鼠(黑线仓鼠)有50％自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ型非胰岛素依赖性)糖尿病。 ④BB Wistar系大鼠：是一种典型自发遗传 I型(胰岛素依赖性)糖尿病的动物模型。其临床表现为多饮、多食、体重下降、高血糖及酮尿。 三、中医证候动物模型 中医动物模型经30余年的研究，已形成独特的体系。为中医基础病理学、基础药理学研究提供了重要依据。 1960年发现,过量使用肾上腺皮质激素的小鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。 1963年又发现用助阳药(附子、肉桂、淡众蓉、仙灵脾)能治疗这种状态。 1964年，易宁育用六昧地黄汤治疗类似阴虚的肾性高血压大鼠。 1977年，上海中医学院用肾上腺皮质激素和甲状腺，加利血平复制小鼠阳虚、阴虚模型并用助阳药、滋阴药治疗。 1979年，张启元尝试用灌喂大黄煎剂“泻下伤脾”，建立小鼠脾虚证模型 。 1988年，由杨云主持研究的“劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模型”获得国家中医药管理局科技进步二等奖。 四、设计动物模型的注意事项 1．尽可能再现所要的人类疾病的模型 。 　 　　复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机制，充分了解所需动物模型的全部信息，分析时候能得到预期结果。 　　要避免选用与人类对应气官相似性很小的动物作为疾病模型 动物模型.doc 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 　　模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本。　　 　　动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于死亡或毙于并发症。 　　野生动物在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和死亡率。复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物种群的特点和对复制动物的影响。 　　用于生物医学研究的动物种群，可按其遗传成分和其环境被研究人员控制的程度，分为三种基本类型： ⑴实验室类型，它们可提供最大程度的遗传和环境操作； ⑵家养类型，不论是乡村或城市饲养的，人类对其干扰的程度不同，且动物环境与人类环境可为能极为接近； ⑶自然生态类型。几乎没有人为的干扰。可能某种动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按所有三类类型进行研究，这就增加了对环境和遗传因素作比较研究的可能性。 　　　在选用三类动物种群复制动物模型时，必须了解它们各自的优点和缺点 不同类型的动物种群的优点和缺点.doc ３．注意环境因素对模型动物的影响 　　复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被忽视都可