危害物質鑑定典型实例.ppt

Chapter 4危害物質鑑定 ; 危害物質鑑定的步驟可以劃分成三個基本的單元： 1.蒐集並分析手頭上既有之危害物質的毒性資料； 2.衡量造成毒性效應之證據的多寡； 3.決定該種毒性效應是否會在人類現實的生活中發生。;第一節　危害物質對於人體危害的性質;第二節　資料的蒐集與分析;3. 干擾因子 在流行病學研究的過程中，由於研究的對象不是在實驗 室中，可以透過精心的實驗設計，並且控制相關的變數，因 此實驗的結果可以得到說明變數（暴露於某項化學物質中） 對於目的變數（得到某種疾病）的影響性。而流行病學研究 的族群是一群生活習性多變化的人，有許多的變數（例如抽 煙、喝酒、其他生活習性等），會增加疾病發生的可能性。 亦即會有非控制性的干擾因子（confounding factors）可 能會影響調查的結果。這些干擾因子由於不在研究者的控制 之下，隨機分布在暴露與非暴露的族群中。因此，干擾因子 對於研究結果的影響性有多大，的確對研究結果形成判別上 的障礙。為了改善此現象，可以藉助於統計分析的方法來加 以修正。例如，若缺乏調查母體中個人是否吸菸的資料，則 可以採用其他對於吸菸致癌的風險評估資訊，扣除掉此部份 所引發的風險，剩下的風險可以推論為因為非吸菸所導致之 健康影響。不過，利用此方法必須假設吸菸與危害物質對於 身體健康影響具有加成性，且兩者之間不會有相互作用的現 象。 ; 流行病學中的干擾因子包括： ? 年齡 ? 性別 ? 飲食習慣 ? 生活習慣（抽煙、嗜酒習性） ? 職業 ;;; 進行動物性實驗，在實驗的設計上應該注意的事項包括： 1. 正確的選擇實驗動物的物種─考慮的因素包括：經濟性、取 得管道的容易度、與人類生理新陳代謝的相似性、人道等。 通常最常使用的物種為囓齒類動物，如老鼠。主要的原因乃 考慮經濟性、容易操作、生命週期短（2～3年）、基因條 件及疾病資料充分。不過，亦有採用其他非囓齒類動物的情 況。例如，如果要進行毒性物質對於生殖方面影響的研究， 則以靈長類動???較為適宜，因為靈長類的生殖系統與人類最 為接近。又如果研究的目的是希望知道某類化合物對於皮膚 的毒性影響，則以兔子作為研究對象是極佳的選擇。因為兔 子刮掉毛後，其皮膚的敏感性很高，觀察容易。總而言之， 進行動物性實驗時，不管是實驗組或者是對照組的動物，所 有的變數都必須控制在相同的狀況，亦即使用測試的動物必 須為相同的種、性別、年齡、健康狀況等，唯一的相異則為 暴露。在對照組中，受測的動物不施予危害物質的暴露。如 此，便可以實際地觀察暴露在該化學物質下，是否對身體健 康產生負面的影響，同時亦在暴露於不同劑量的過程中，了 解到劑量與反應的關係。;2. 暴露的途徑的選擇─儘可能的配合研究的目的，例如實驗的 進行是希望能夠了解某化學物質經由攝食的動作進入人體之 健康影響，則動物性實驗就必須設計以餵食的方式進行，如 此將人與動物之間的差異降至最低。相同的化學物質之暴露 途徑不同，其毒性反應會有不一樣的結果。表4-2為不同化 學物質以不同的暴露途徑所得之LD50值。很顯然地，各物 質以不同之暴露途徑予以接觸，得到不同大小之LD50。;3. 暴露的劑量─動物性實驗的一個重要目的就是希望能夠了解 多少的劑量會使實驗的動物產生何種形式的健康影響？一般 就是希望能夠評估出半數致死劑量（LD50）值，讓50%受 測之動物死亡的劑量。在操作上，可以選用四種以上之不同 的劑量，其中有三個劑量分別能夠產生90%、50%、10% 之動物的死亡率（此三個劑量分別為LD90、LD50、LD10） 之範圍內，如此便能夠觀察出高低劑量對於受測動物的影響 情況。之後，可以降低劑量，以便確認無觀察危害反應劑量 （no observed adverse effect level, NOAEL）。 NOAEL是指，在該劑量下，接受暴露之族群與未暴露之族 群間，毒性的反應上並沒有統計上顯著性的差異。根據 LOAEL，我們可以判斷非致癌性的臨界值，又稱閥值 （threshold）。從毒性的角度來看，某個化學物質之LD50 愈大，表示其毒性愈弱；相反的，LD50愈小，則表示其毒性 愈強。表4-3為根據實驗結果所評估出之LD50的值，