遗传病和人类基因组计划重点培训.ppt

基因突变使得内切酶图谱改变 酶切 电泳 放射性探针杂交 图谱多态性 RFLP 用于 镰刀状贫血症基因检查 正常有 1150 bp 和 200 bp, 突变后 没有上述两条条带,多一条 1350 bp ?－珠蛋白基因  RFLP 技术亦可用于检查 缺陷基因携带者。 RFLP 技术还可用于其他领域,如:  亲缘关系确认、法医学等等。 在法庭上可用 RFLP 于谋杀案取证 RFLP 用于亲子关系确认,电泳图谱中 左侧:母亲 中间:儿子 右侧:父亲(?) 3、遗传病的治疗 遗传病的治疗分为三个层次:(1)生理水平的治疗──对症治疗 如: 苯丙酮尿症──限制膳食中苯丙氨酸含量 白化病──戴帽子和墨镜 (2)蛋白质水平治疗 向病人体内补充缺失的蛋白质。 如:血友病－－补充凝血因子Ⅷ。  有时,补充必要的酶也很起作用。纤维性囊泡化病(CF)是美国白色人种中较为常见的遗传病。病儿从肺、胰腺等处分泌粘液,阻碍呼吸、消化等功能。5岁前可能因呼吸阻碍致死。 CF病儿 吸入基因工程法制备的 DNA 酶粉, 症状大为改善。 (3)基因治疗 遗传病的根治应该是基因治疗,但是基因治疗的难度很高。 1990 年第一例基因治疗临床试验使腺苷酸脱氨酶(ADA)基因进入骨髓细胞,再送回病人体内,治疗严重综合免疫缺失症(SCID)获得初步效果。 严重综合免疫缺失症(SCID)患儿从出生时起就必须生活在隔离室中。 实施基因治疗的必要步骤如下: 找到致病基因 克隆得到大量与致病基因相 应的 正常基因 采取适当方法把正常基因放回 到 病人身体内去 进入体内的正常基因应正常表达 克隆得到正常基因 以病毒DNA为载体 正常基因转入人体细胞 再转入病人身体 三、人类基因组计划 (本节见参考书第110-112页、第351页) 1、人类基因组计划的启动 1986 年诺贝尔奖获得者R.Dulbecco提出人类基因组计划── 测出人类全套基因组的 DNA 碱基序列( 1n: 3 X 109 b )  美国政府决定于 1990年正式启动HGP,预计用 15 年时间,投入 30 亿美元,完成 HGP。 由国立卫生研究院和能源部共同组成“人类基因组研究所(NHGRI)” 逐渐地,HGP 扩展为多国协作计划。参与者包括:欧共体、日本、加拿大、俄罗斯、巴西、印度和中国等国的科学家。 不同物种基因组的大小与长度 Lamda 噬菌体 48.6 kb, 17 微米 大肠杆菌 4,000 kb, 1.56 mm 酿酒酵母 13,500 kb, 4.6 mm 果蝇 165,000 kb, 56 mm 人 2,900,000 kb, 990 mm Lamda Phage 脊椎动物与藻类的基因组最大, 病毒的基因组最小 X-染色体连锁的遗传病 血友病 患者表现为血凝过程受阻,常常在有伤口时,出血不止。 血凝机制包括一系列蛋白水解酶活化过程的级联反应。涉及十个左右凝血因子。其中凝血因子 Ⅷ和 Ⅸ 位于Ⅹ－染色体上。血友病正是因为这两个因子之一的基因发生突变,所以血友病是基因位于 X－染色体的隐性基因遗传病。 血凝过程级联反应  血友病家族的一个著名的例子是英国维多利亚女王(1819－1901)家族。维多利亚女王身上的血友病缺陷基因─使凝血因子Ⅸ失活─通过皇族通婚,传递到普鲁士皇室,西班牙王室和俄罗斯王室。 维多利亚女王家族谱系 普鲁士 皇室 俄罗斯 皇室 西班牙 皇室 英国维多利亚女王及其家族 末代沙皇尼古拉二世家庭 把上面讲的三种遗传病再一起回顾一下。 常染色体 显性 常染色体 隐性 X-染色体 隐性 X-连锁显性遗传 抗维生素D佝偻病(Vitamin Dresistant rickets) (1) 患者女性多于男性; (2) 每代都有患者; (3) 男性患者的女儿都为患者; (4) 女性患者的子女患病的机会为1/2 Vitamine D- rickets (Hypophosphatemia) 抗维生素 D 佝偻病 Y-连锁遗传 毛耳(hairy ears) 3、遗传病对人类健康的影响到  底有多大?  (1)单基因遗传病的患者在人群中比例不高。 以上所说的遗传病都属于单基