综论HMG-CoA还原酶抑制剂Statins.PDFVIP

綜論 HMG-CoA 還原酶抑制劑 ( Statins ) 唐正乾*,*** 蔡東榮*** 王博仁** 王德予**** 新樓醫院 *藥劑科 **神經內科 高雄醫學大學 ***藥學研究所 長榮大學 ****管理學系 摘 要 高脂血症 ( hyperlipidemia ) 尤其是低密度脂蛋白膽固醇 ( low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C ) 過高，為動脈粥樣硬化 ( atherosclerosis ) 的主要 危險因子，而動脈粥樣硬化在冠心症(coronary heart disease, CHD ) 及其他心血管 疾病扮演極重要的角色。高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C ) 濃度、血漿黏稠性、纖維蛋白原 ( fibrinogen ) 及發炎指數 C-reactive protein ( CRP ) 都與 CHD 有其相關性。研究顯示，降低血漿總膽固醇 1% ，冠心 症的發生率減少 2% ；LDL-C 降低 1% ，冠心症的發生率減少1~2% ；HDL-C 每 增加 1mg/dL ，可減少冠心症的死亡率約3.5% 。HMG-CoA 還原酶抑制劑 ( 3-hydroxy-3-methyl- glutaryl-coenzyme A reductase inhibitors, statins ) ，可藉由抑制肝臟的膽固醇合成及 增加肝臟細胞 LDL- 受體數量與活性，有效的降低血漿總膽固醇及 LDL-C 濃度， 對降低冠心症發生率及死亡率有正面的評價。最近的研究也發現 statins 可增加血 管內皮細胞的功能，發炎反應的調節，瘢塊 ( plaque ) 穩定維持及抑制血小板凝 集反應等心血管保護作用。 一般而言，不論短期或長期服用 statins 都有良好的耐受性與安全性，但仍有可能 發生藥品不良反應- 肝臟機能異常、肌病變 ( myopathy ) 或致命的橫紋肌溶解症 ( rhabdomyolysis ) ，尤其併服一些交互作用藥品，如gemfibrozil 等。橫紋肌溶解 症肇因膽固醇合成的前驅物 mevalonic acid 合成機轉被阻斷，導致肌纖維細胞膜 的缺損，肌酸磷酸催化酶 ( creatine phosphokinase ，CK ) 及肌血球素 ( myoglobin ) 從肌細胞組織釋出。肌細胞膜缺損如持續擴大，會造成腎臟損傷及腎衰竭，可能 導致不整脈與死亡。由於比其他 statins 高出 21 倍的橫紋肌溶解症發生率， cerivastatin ( Baycol R ) 於 2001 年 8 月退出市場 。 某些特 定的因素如，糖尿病、甲狀腺機能低下 、肥胖 、腎病變、酗酒 及類固醇藥 品的使 用等都會造成高血脂症。改變飲食習慣與運動為首選治療方針 ，若需藥物 治療 ，HMG-CoA 還原酶抑制劑 ( statins ) 為療效最佳的降血脂藥物，對降低冠 心症發生率及死亡率有正面的評價。 關鍵詞： 高脂血症 ( Hypercholesterolemia ) 動脈粥樣硬化 ( Atherosclerosis ) HMG-CoA 還原酶抑制劑 ( HMG-CoA reductase inhibitors ) Statins ( Statins ) 橫紋肌溶解症 ( Rhabdomyolysis ) 綜論 HMG-CoA 還原酶抑制劑 ( Statins ) 高脂血症 ( hyperlipidemia ) 1 尤其是低密度脂蛋白膽固醇 ( low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C ) 過高，為動脈粥樣硬化 ( atherosclerosis )的主要 危險因子，而動脈粥樣硬化在冠心症(coronary heart disease, CHD ) 及其他心血管 疾病扮演極重要的角色 2-5 。高密