获得性免疫缺陷综合症75.pptVIP

获得性免疫缺陷综合症; 艾滋病; 主要内容; 一、流行性况;　 自１９８１年美国黑人区发现首例艾滋病病例以来，这种被称为“世纪瘟疫”的疾病不仅没有得到控制，反而更加猖獗。全世界已有１８８０万人死于艾滋病，其中３８０万是儿童。据最新统计，全世界感染艾滋病病毒的人数已达５０００万人，１３０万是１５岁以下的儿童。１９年来，艾滋病已经使１３２０万儿童成为无依无靠的孤儿，其中９５％生活在非洲。现在，艾滋病正在非洲大陆肆虐，非洲的艾滋病病毒携带者的数量占全球总数的５０％以上，因艾滋病感染，南非人的平均寿命将在２００８年由６０岁减至４０岁。艾滋病的迅速传播已成为全球性的灾难。 ;; 1977-1995年感染人数; 二、传播方式;　 AIDS为传染性性病，其传播方式主要有三，其中以性接触最具重要性。 ; 三.制病机制 ;　（一）HIV感染的过程 ; （二）AIDS的发病机制;; （1）CD4分子：HIVgp120羟基端第4保守部分（氨基酸413～447）与CD4+细胞表面CD4分子的V1区高 亲和力地结合。结合后gp120和CD4的构型都发生了改变。故CD4分子是HIV的主要受体，CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。但外周血单个核细胞仅为总淋巴细胞的1％～3%。已发现淋巴器官主要是淋巴结中有大量HIV DNA。组织中特别是淋巴器官中的Mφ是HIV复制和播散的主要场所和贮库。 　　（2）融合受体： HIV也能感染CD4-细胞，与HIV进入有关的CD4-细胞 表面分子的性质不明，最近在脑细胞上鉴定出一融合受体，为脂糖受体（如半乳糖苷神经酰胺）可能与HIV进入CD4-细胞有关。 ; （3）淋巴细胞功能相关抗原-1：此抗原在HIV细胞-细胞间的传播中起重要作用。HIV可经Mφ淋巴细胞，单核细胞或淋巴细胞达上皮细胞。中和抗体不能阻断感染细胞将HIV传给未感染细胞。 （4）Fc和补体受体：已发现HIV-1感染过程中的抗体依赖的增强现象。非中和抗体的Fab与病毒结合，经补体或Fc受体使HIV植入细胞内。 　（5）表型混合（phenotypicmixing）:经HIV和鼠逆转录病毒共感染的细胞能形成假病毒子（pseudotypevirion），在其包膜内有HIV基因组。 ;HIV感染淋巴组织; T细胞表面有许多HIV病??;艾滋病皮肤病变; 2．CD4+细胞减少的机制  HIV（+）者血中CD4+T细胞以25～40个/μL/年的速度下降，出现症状时CD4+T细胞一般＜300个/μ1，如其数急转直下降至约200个/μ1，则为疾病恶化的先兆。; （1）HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用：gp120能直接损伤细胞膜，使细胞溶解破坏死亡的现象已得到证实。感染细胞的死亡也可能是蛋白质合成被抑制的结果。未整合HIV DNA在胞内蓄积具有毒性，HIV Tat蛋白能杀伤脑细胞。 　 （2）感染细胞-未感染细胞形成合胞体：感染HIV CD4+细胞的胞膜与未感染CD4+细胞的胞膜相融合，形成有多个核的巨大细胞。合胞体的形成与HIV的细胞致病作用及CD4+细胞丢失有关。Gp120的V3超变区参与融合过程，淋巴细胞功能相关抗原-1在细胞融合中也起作用。 　 （3）程序性细胞死亡（programmed cell death）：细胞凋亡是机体保持内环境稳定的一种生理性细胞自杀机制。它与免疫系统的成熟与完善（如自身反应性T细胞克隆的排除等）。衰老、胚胎发育、与器官的形成等密切相关。 ; （4）自身免疫机制：MHCⅡ类分子尤为HLA-DR和DQ与HIV-lap120及gp41蛋白质具有结构同源性，抗gp120和gp41的抗体与HLAⅡ分子有交叉反应，故有人提出了gh120为“同种异表位”假说，gp120与CD4结合引起了长期的同种异基因免疫应答。病毒所触发的自身免疫性破坏，是通过细胞抗原的分子模拟所致。HIV对免疫系统的作用与自身免疫病有相似之处。有的HIV（+）者有抗TH、抗B细胞和抗CD4分子的自身抗体等。 　 （5）超抗原：HIV本身可能有一个作用像超抗原如致病微生物抗原在HIV的免疫致病中可能起重要作用。 ??? （6）特异性细胞毒T细胞对HIV感染细胞的破坏作用。 ;; 3．HIV表达的诱导; 三、AIDS的治疗; HIV感染所致的CD4＋细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物，但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世，现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段 　　目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物，但最后的成功不