药物动力学-房室模型.pptVIP

例题 给某患者静脉注射某药物20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药物，经过4h体内的药物浓度是多少? (V=50L, t1/2=40h) Company Logo 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5-2.5 ug/ml，已知 V = 60 L，t1/2 = 55 h。今对一患者，先静脉注射10 mg，半小时后，以每小时 10 mg 速度滴注，试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度？ Company Logo 血管外给药一般指静脉以外的给药途径，包括口服、肌注和直肠等途径。血管外给药后，药物不直接进入血液循环系统，需经一个吸收过程方能进入血液循环系统。 药物以一级过程从吸收部位吸收，血药浓度C随时间的增加而递增，直至达到血药浓度峰值Cmax，而后药物按一级过程消除从体内消除。 Company Logo Company Logo 多室模型 静注给药动力学 经快速静注（bolus）给药后，药物在体内迅速分布，而后进 入消除相。药物首先进入中央室，血液中的药物迅速与中央 室中的药物达到动态平衡，同时药物由中央室按一级过程向 外周室转运并按一级过程从中央室消除。 Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo 血管外途径给药动力学 Company Logo 房室模型理论从速度论的角度出发，建立一个数学模型来模拟机体，它将整个机体视为一个系统，并将该系统按动力学特性划分为若干个房室（compartment），把机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统，称之为房室模型（compartment model） Company Logo 房室模型中的房室划分主要是依据药物在体内各组织或器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可归纳成为一个房室，但这里所指的房室只是数学模型中的一个抽象概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具有抽象性和主观随意性。但房室的概念又是与体内各组织器官的生理解剖学特性（如血流量、膜通透性等）有一定的联系。 Company Logo 动力学特征 动力学的特征可表示为： Company Logo 当n=1 1. 半衰期与剂量无关； 2. AUC与剂量成正比； 3. 尿的排泄量与剂量成正比。 在房室模型的理论中假设药物在各房室间的转运速率以及药物从房室中消除的速率均符合一级反应动力学，因此其动力学过程属于线性动力学， 一房室静脉推注给药 Company Logo Company Logo 体内药量的变化速率可用下列微分方程表示： Company Logo 经拉氏变换，式中的s为拉氏算子 Company Logo Company Logo 药动学参数的估算 Company Logo 作图法 Company Logo 消除半衰期 Company Logo 清除率与AUC 例题 某药物在体内符合一室模型，消除半衰期为4h。 该药物的消除速率常数？ 静脉给药16h后多少的药物被消除 一个病人静脉推注该药物10mg，且已知药物的表观分布容积V =60L，计算半小时后血药浓度是多少及该药物的清除率CL？ 例题 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下： 试求该药的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血药浓度。 Company Logo 解：（1）作图法  以 lgC 对 t 作图，得一直线 Company Logo Company Logo 例题 某单室模型药物静注 20 mg，其消除半衰期为 3.5 h， 表观分布容积为 50 L，问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？ 例题 静注某单室模型药物 200 mg，测得血药初浓度为 20 mg/ml，6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml， 试求该药的消除半衰期？ Company Logo 静脉滴注给药单房室模型 静脉滴注亦称静脉输注，是药物以恒速静脉滴注给 药的一种方式，血药浓度C随时间的增加而递增，直 至达到稳态Css Company Logo Company Logo 药物以恒定速度静脉滴注给药后，其血药浓度-时 间曲线达稳态前任一时间的血药农度均小于Css Company Logo 因此任一时间点的C值可用Css的某一分数来表 示，即达坪分数，以fss表示： Company Logo 静脉滴注给药单房室模型特点 1. 血药浓度随时间递增，当t→∞时，e-kt→0，血药浓 度达到稳态，稳态血药浓度Css可按下式估算 Company Logo