糖皮质激素3.ppt

3）病毒性感染视情况而定 一般不用。 3.自身免疫性疾病 、器官移植和严重过敏性疾病 肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。 器官移植用药，合用其他免疫抑制药。 严重哮喘及其持续状态，严重过敏反应。 4.抗休克 主要用于严重感染中毒性休克。 5.血液病 主要用于急性和慢性淋巴细胞性白血病治疗；非淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜，等。 6.局部应用 慢性湿疹、接触性皮炎、神经性皮炎等 肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroidal drugs 【历史】 1.1849，Thomas Addison报告in South London Medical Society—Addison`s disease 2.1912，Cushing报告高皮质内固醇病，后证明系垂体嗜硷性细胞增多症—肾上腺与垂体联系 3.1948，Harris证明下丘脑对垂体调控 4.1949，发现糖皮质激素类对风湿性关节炎作用 5.1952，纯化ACTH 6.1981，确定CRH的结构 分类 盐皮质激素：醛固酮（ALD)、去氧皮质酮 球状带分泌，参与水盐代谢，受RAAS调控 糖皮质激素：可的松、氢化可的松 束状带分泌，参与糖、蛋白、脂肪代谢， 受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节 性激素：雄激素、雌激素（少量） 网状带分泌 临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 /WebPath/jpeg4/ENDO003.jpg Adrenal Anatomy Weakness, fatigue Unintended weight loss Hyperpigmentation Hypotension Salt craving Hypoglycemia Nausea, emesis, diarrhea Irritability Depression From: Bramwell, 1892 Atlas of Clinical Medicine Addison’s Disease www.bmb.leeds.ac.uk/teaching/ icu3/ lecture/21/Image82.gif Cushing’s Syndrome Hypo- Hyper- Function of the Adrenal Cortex 【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物 【分类】 【构-效关系】  共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基(steroid)。 糖皮质激素：C17-? –OH、C11 O or OH、C1-2 双键。 C1-2 双键加H、C9加氟-作用?。 【激素分泌调节】 CRH-ACTH-Cortisol—免疫和炎症调节因子 【生理作用】 允许作用（Permisive effects）: 1) 广泛而作用小; 所必须。 对机体代谢的影响 1）糖代谢 肝糖原、肌糖原↑，组织摄取GS?使饥饿时血糖↑；甚至尿糖增加→医源性糖尿病 2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 → 负氮平衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。 3)脂肪代谢：促进分解，抑制合成 →脂肪再分布 4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），Ca++排?，而肠道对Ca++ 摄取?。 【药理作用】 1.抗炎作用: 强大而广泛 炎症早期： 减轻毛细血管扩张，减少渗出，使水肿、白细胞浸润吞噬功能下降→红、肿、热、痛症状减轻/消失 炎症晚期： 抑制毛细血管和成纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症 但同时： 降低机体的防御功能，易诱发感染/感染扩散 影响创面愈合 抗炎原理 GCS + GR →靶基因启动子序列的GRE/nGRE结合→转录增加/减少→影响mRNA合成→影响蛋白质合成→抑制炎症过程的某些环节→抗炎效应 (1)GCS抑制炎症有关细胞因子基因转录→细胞因子生成减少→细胞因子介导炎症减轻→慢性炎症肿、痛减轻，肉芽组织形成减慢 (2)诱导合成脂皮素→抑制PLA2的作用→使PG、LT生成减少→炎症减轻 (3)GCS →ACE ↑→BK↓ GCS →(-) NOS →NO ↓ 2.抗免疫作用和抗过敏 免疫抑制作用 (1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 (2)血中淋巴细胞↓ (3)小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制体液免疫：抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成减少 抗过敏：减少过敏介质释放 3.抗毒作用 提高机体对内毒素的抵抗力和阻遏内热原释放；对外毒素无效。减少内热原释放、抑制体温中枢→退热作用。 4.抗休克 大剂量(氢化可的松300mg/d) 为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的心血管功能状态