农校高研班王健.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * PRRS的免疫与感染的关系-OIE认为 抗体水平与感染的关系。猪感染后仍能保持4-6周的病毒血症。PRRSV感染与其它病毒感染的不同，其“神秘点”就是病毒血症的时间超长，并具有传播的能力。尽管抗体的抗感染水平似乎很有限，但随着中和抗体的增加，血液中的病毒滴度会下降。产后感染猪的持续感染有报道达150天，有的甚至达210天，新的变异株表型往往出现在超长的感染期。 母源抗体可否抵御早期感染？目前尚不清楚，血清阳性母猪所产仔猪4周后仍可查出病毒血症，但有母源抗体的仔猪确实表现出了一定的抗病力。 母猪二次感染PRRSV还会发病吗？康复猪二次感染后，一般不会再次表现繁殖障碍。 PRRSV感染后会终身带毒吗？病毒血症不会终身存在，4-6周后消失，而淋巴结仍保持着持续感染状态，但似乎不会产生终身带毒。 PRRSV为什么会产生持续感染？ PRRSV在单核巨噬细胞中繁殖、并诱导细胞程序化死亡，缺少炎症前的应答反应（由于缺乏完整的炎症反应过程和炎症产物，解剖时往往不见肉眼可见的病变），只能缓慢诱导一种特异性的抗病毒反应，这种缓慢造成持续感染的基础。病毒通过几种“规避”策略逃避了先天性免疫和获得性免疫的封杀，包括干扰抗原递呈、 抗体调节增强作用（ADE）、减少细胞表面病毒蛋白的表达、封闭病毒的中和性抗原决定簇，特别是对1型a干扰素生产的压（Downregulation)，这个压制似乎干扰了获得性免疫的诱导。 当前疫苗效力欠缺的原因 无法应对病毒非常机智的“免疫规避”策略以及野毒的抗原复杂性。我们缺乏对免疫规避和免疫应答机理的认识，不清楚是为什么会产生抗原的多样性从而影响免疫原性，不清楚为什么功能位点的微妙变化病毒基因组仍会相当稳定。 新型疫苗要解决问题：破解病毒的“免疫规避”及细胞的致死特性，从而有效表现出病毒的免疫原性，或改变疫苗的组分使其准确地反映当前当地的流行毒株；新型疫苗还需具有免疫与感染的区别标记以有效评价疫情。 疫苗使用的策略 目前全世界没有哪一种疫苗能够完全预防呼吸道感染、垂直传播、平行传播。 疫苗可以降低发病率，提高成活率和出栏率，不能彻底解决持续感染和隐性带毒。消灭PRRS要遵循“活疫苗-灭活疫苗-停用苗”过程，重用各种生物安全措施。 经典疫苗与高致病性猪蓝耳病疫苗的选择。 灭活疫苗与活疫苗的选择。弱毒疫苗比灭活疫苗应用的更广泛、更有效，可有效减少疾病的发生、减轻症状、缩短病毒血症的持续期、减少排毒；灭活疫苗主要用于种畜。 弱毒疫苗适用范围：PRRSV阳性群体，母猪、配种前3-6周的小母猪，3周龄以上的肉猪。弱毒疫苗可以减轻PRRS造成的损失。 弱毒疫苗不适用的范围：清洁群体，怀孕母猪，后备母猪，配种年龄的种公猪。 弱毒疫苗的中和抗体可预防孕猪感染和垂直感染，灭活疫苗诱导中和抗体不能保护猪抵抗攻击，攻击强毒后动物可形成二次中和抗体应答，这种回忆应答也不足以提供充足的保护。 单一毒株的弱毒疫苗只对同源毒株有坚强的保护，并可减少持续感染动物的数量，而对有遗传差异的众多野毒则无效或仅有部分效果。而灭活疫苗对同源毒株的保护也很有限。 异源毒株之间有保护，但仅是部分的，甚至美洲型和欧洲型之间也有一定的保护。 科学合理使用猪蓝耳病活疫苗 强制免疫、普遍免疫、频繁免疫都是不科学的 选择适合于自身猪场的疫苗，合理科学使用 合理的免疫程序 实施猪场个性化的免疫程序。一个猪场仅使用一种活疫苗，避免使用2种以上的活疫苗；PRRSV仅在保育猪出现感染，则哺乳仔猪断奶前免疫1次；PRRSV在哺乳仔猪后期出现感染发病，可在3日龄（滴鼻）免疫接种。 经产且抗体阳性母猪群不免疫 后备母猪可在配种前1-3月免疫1次 PRRS阴性猪场和稳定猪场，不建议使用活疫苗 有的活疫苗的安全性值得重视 ——直接导致免疫猪群的发病 ——对妊娠母猪仍有致病性，引起流产 ——免疫猪群产生的免疫抑制，影响到其他重要疫病（如猪瘟）的疫苗免疫防控效果、免疫猪群的继发性细菌感染 后果是什么？ 加剧猪繁殖与呼吸综合征病毒的变异。 疫苗毒株间的重组。 疫苗毒株与野毒株间的重组。 导致PRRSV新毒株的产生 我国HP-PRRSV防控陷入两难 灭活疫苗无效，要控制HP-PRRSV感染和临床发病，不用活疫苗不行 普遍使用活疫苗…….. 活疫苗使用越多——PRRSV毒株越多——PRRS越难控制。 防控对策 1、良好的生物安全措施——切断HP—PRRSV在猪场的传播 2、科学的免疫管理——合理、科学使用活疫苗 3、合理的药物预防与保健——控制细菌性继发感染