慢性骨髓性白血病之进步-治疗及疾病监测-TaiwanSocietyofInternal.PDF

2013 24 399-407 - 摘　要 BCR-ABL 2000 關鍵詞：慢性骨髓性白血病(Chronic myeloid leukemia) 費城染色體(Philadelphia chromosome) 酪胺酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor) 分子反應(Molecular response) 體的breakpoint cluster region (BCR) 基因而形 前　言 成，即BCR-ABL 融合基因，BCR-ABL 融合基 慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia) 因會因斷裂點不同，會製造出分子量210kD 、 大約佔了成人白血病的15% ，於一百五十年 190kD 、230kD 的蛋白質(P210 ，P190 ，P230) ， 前首度被發現，但是直到1920年代才由學者 1980年代Owen Witte 等學者研究發現BCR-ABL Minot 和Isaacs 加以定義。本病主要的發病年 融合基因產生不正常活化之酪氨酸激酶(tyrosine 齡於西方國家是介於60 至70 歲，而根據本國 kinase) ，造成細胞大量的增殖和分裂，此為慢 癌症登記資料發病中位數為50 至52 歲，較為 性骨髓性白血病的重要致病機轉1-3( 圖一) 。 年輕。本疾病的病因是骨髓造血幹細胞之基因 在臨床病程方面，本疾病分為三個階段： 突變，於1960年，Nowell 和Hungerford 即發 1. 慢性期(Chronic phase) ：血液以及骨髓中 現本病之病人幾乎都存在一特殊染色體變化， 以成熟血球為主，不成熟的芽細胞只佔少數。 將之稱為費城染色體(Philadelphia chromosome, 臨床症狀輕微，甚至於完全無症狀，通常在健 Ph chromosome) ，而在 1970 年代 Rowley 等 康檢查抽血時意外發現。 人發現費城染色體是由位於第9 對染色體的 2. 加速期(Accelerated phase) ：疾病開始失 Abelson (ABL) proto-oncogene 接到第22 對染色 控，例如對藥物治療反應變差，週邊血液白血 807 100 400 球數量加速上升，嗜鹼性白血球球數量也明顯 本疾病治療關鍵之突破是在1990年代末 增加，週邊血液或骨髓中芽細胞(blast cell) 比例 期，針對BCR-ABL 融合基因酪氨酸激酶抑制劑 增加，或是脾臟腫大難以控制。 (tyrosine kinase inhibitor, TKI) 的發展，第一個 3. 急性期(Blast crisis) ：血液或者骨髓中芽 藥物即為imatinib mesylate ，此藥物為第一代的 細胞超過20% ，甚至30% 以上，形同急性白血 TKI ( 圖一) 。 病，有時可以在骨髓外形成腫瘤，如