血红素加氧酶-1在肾脏功能及血压调节中的作用.pdfVIP

出丕医药三Q!呈生笙丝鲞箜!皇塑 血红素加氧酶．1在肾脏功能及血压 调节中的作用 韩玉祯1。陈明2 (1泸州医学院附属医院，四川泸州646000；2成都中医药大学附属医院) 关键词：血红素加氧酶一l；肾功能；血压调节；血管功能 中图分类号：R363．2文献标志码：A 文章编号11002-266X(2012)19-0097-03 Tenhunen于1968年首次提出血红紊可被血红凋亡因子Bcl-2和BcI·xl的表达发挥抗凋亡作用。 素加氧酶(HO)所降解。HO是一种最广泛存在的 作为血红素降解的主要限速酶，HO可以调控 抗氧化防御酶，是热休克蛋白家族中的成员，主要分 细胞中血红素的浓度。HO的活性范围主要限于组 布于肺脏、肾脏、脾脏、肝脏、骨髓和网状内皮系统， 织器官中血红素的降解，并主要在脾脏、肝脏和骨 是血红素代谢的限速酶，能催化血红素生成胆绿素、 髓。相对来说，正常情况下肾脏中HO的活性较低， 铁离子和一氧化碳(CO)[11。HO．1作为其同工酶，原因为正常情况下肾脏中的血红素降解反应较弱。 与血红素的降解产物CO和胆红素具有抗氧化、抗 但Burt等埔1认为，单独注射血红素蛋白能有效的增 炎、抑制平滑肌细胞增殖和抗凋亡等多种作用，并与 加肾脏中HO活性。HO-2的相对分子质量为36 心血管、肾脏疾病密切相关。现就HO-1在肾脏功kD，主要集中在线粒体，在脑组织、睾丸和血管内皮 能及血压调节中的作用作一综述。 表达。HO-l是相对分子质量为32kD的微粒体蛋 1 HO·1的代谢与生理作用及在人体组织中的分 白，在很多组织中可被诱导表达，包括脾脏、肝脏、肾 布 脏和肺组织。通常，HO-1蛋白在肾皮质和外髓质表 HO系统是保持内皮细胞完整性和对抗氧化应 达量很少。 激的主要调节因子，HO还是血红素降解的起始酶 由肌红蛋白和血红蛋白过度释放的血红素对肾 脏是有毒性作用的，并能导致炎症损伤。肾脏能通 和限速酶。21。HO有HO-1、HO-2、HO-3三种同工 过诱导局部的HO表达来降解多余的血红素，从而 酶，HO-2、HO-3是结构型酶，HO一1是可诱导型酶， 减轻器官损伤。HO．1在肾组织不仅由其底物血红 HO-3活性很弱且在人体中不表达，而HO-l可被多 种药物或刺激因子所诱导。HO．1又称热休克蛋白， 索所诱导，也可被大量的刺激因子所诱导，包括 是目前已知最容易被诱导的抗氧化防御酶。 H：0：、重金属(锡，铬，金)、内皮素、细胞活素类 HO-1降解血红素，生成胆绿素、铁离子和CO． 胆绿素在胆绿素还原酶的作用下很快生成胆红素。 HO及其催化血红素降解的产物对机体有保护作 用：①抗氧化作用：主要通过胆红素和胆绿素实现。 胆红素是最强的内源性抗氧化剂，特别是在消除自 达‘7|。 由基和抑制脂质过氧化的过程有很强的抗氧化作 2 HO·1及其代谢产物对血管功能和血压的影响 用一1。②抗炎作用：HO．1及其催化产物CO及胆红 HO．1在调节脉管功能和血压方面起着重要作 素能诱导抗炎细胞因子产生。Goncalves等H1发现，用。CO是血红素被HO．1降解后的主要产物之一， 在缺血再灌注损伤大鼠模型中HO．1能通过抑制炎 具有舒张血管的作用。研究表明，CO可通过激活 症因子生成发挥肾保护作用。③抗凋亡作用：CO能 sGC生成可溶性鸟苷酸环化酶(cGMP)，也可直接激 抑制活化的单核细肜巨噬细胞和保护内皮细胞免 活血管平滑肌细胞的钙依赖的钾通道，K+通道激活 于凋亡，通过MAPK途径介导阻止缺血再灌注损可使血管对缩血管物质的敏感性降低，从而起到舒 伤。此外，Olszanecki等”1发现，在肾性高血压模型张血管的作用；相反，抑制HO·1活性可导致血管收 缩。低氧环境能促进HO-l基因转录，促使HO·l表 中，HO一1可通过减少促凋亡因子Csapase-3，增加抗