肿瘤转移一总结概括.pptVIP

肿 瘤 转 移;概 述 肿瘤转移的概念 恶性肿瘤细胞从原发部位,经淋巴道、血管或体腔,到达其他部位继续生长,形成与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程 ;肿瘤转移的途径;血道转移 ;肿瘤侵袭 ;2、肿瘤细胞同型粘附与肿瘤细胞的分离 导致肿瘤细胞间同型粘附性下降的主要原因包括: ①癌细胞间连接装置不发达 ②肿瘤细胞表面负电荷增多 ,使肿瘤细胞 间排斥力增加 ③肿瘤细胞粘附分子的表达下降 ;细胞外基质(ECM)与肿瘤侵袭 ;;促使肿瘤细胞的运动的因素 ①刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子 (自分泌运动因子 AMF) ②刺激肿瘤细胞生长和运动的因子 (表皮生长因子EGF、类胰岛素生长因子、肝细胞生长因子等) ③刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子(转化生长因子TGF、干扰素等 ) ;转移的形成及特点;宿主环境损伤因素: ①免疫系统监视杀伤 ②血液的湍流可导致肿瘤细胞的破坏,毛细血管的垂直压力对肿瘤细胞的损伤 ③细胞素刺激内皮细胞产生的NO被认为是非特异杀伤循环癌细胞的重要因素;２、肿瘤转移的器官选择性 (1)肿瘤转移器官选择性规律 ;;(2)肿瘤转移器官选择性的影响因素 ;③基因表达及各种调控信号分子的表达和传递在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同,从而决定了其转移倾向 ④组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择倾向有着重要的影响,继发脏器的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要基础;⑤其他: A、 影响肿瘤细胞与继发脏器脉管内皮细胞的细胞外基质粘附的因素 B、 化学趋化因子 C、 脏器相关免疫状态 ;肿瘤转移的分子生物学基础;一、转移相关基因;二、粘附因子与肿瘤转移;粘附分子种类 : 1、选择素:包括选择素P(P-selectin)、选择素E(E-selectin)和选择素L(L-selectin)三个成员,表达于白细胞、活化的内皮细胞以及血小板表面,介导白细胞与其它细胞表面寡糖分子的结合 。 肿瘤转移的一些关键步骤如循环肿瘤细胞的聚集和癌栓的形成,以及肿瘤细胞与特定脏器血管内皮的粘附结合都有选择素的参与 ;2、整合素:是一组细胞表面糖蛋白受体,其配体为细胞外基质(ECM)成分,主要功能是参与不同细胞间的粘附、介导细胞与ECM的结合等 。 ;整合素与肿瘤的关系具有两重性: ①在肿瘤发生早期,整合素表达的降低可导致肿瘤细胞与基底膜或ECM成分的粘附作用减弱,这有利于肿瘤在局部的增殖扩展 ②在肿瘤细胞进入循环后,整合素表达的增多有利于肿瘤细胞粘附于脉管内皮,继而发生侵袭、转移 ;3、免疫球蛋白类粘附因子:参与细胞之间的粘附 。与肿瘤侵袭和转移密切相关的几种: ①ICAM-1 :它从肿瘤细胞表面脱落进入循环系统成为可溶性分子后,可协助肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞和NK细胞的免疫监视杀伤效应,促使肿瘤发生转移 ②VCAM-1:参与协助肿瘤逸出循环系统,进入继发脏器 ③NCAM:其功能为信息传导和调控细胞生长,其缺失可能导致细胞生长失控 ;4、钙依赖粘附素(cadherins) 包括E-cadherin、N-cadherin和P-cadherin三个亚类 ,主要参与介导同型细胞间的粘附作用 E-cadherin的表达与肿瘤转移潜能呈负相关 ;5、CD44 由单一基因编码的一类具有高度异质性的单链膜表面糖蛋白,介导多种细胞与细胞、细胞与ECM之间的粘附作用 对肿瘤CD44表达的分析有助于评价肿瘤的转移潜能和判断患者预后 ;三、 细胞外基质水解酶与肿瘤转移;PA包括组织型(t-PA)和尿激酶型(u-PA)两类,二者均有较强的激活纤维蛋白溶解酶原的作用 。 在肿瘤的病理过程中,t-PA可促使肿瘤细胞降解细胞外基质,而u-PA促进肿瘤侵袭和转移的效应主要表现在参与细胞分化、血管生成、细胞迁移、细胞外基质降解和组织重建等过程 。; MMP可被特异性金属蛋白酶抑制因子(TIMP)抑制 人类TIMP家族主要有TIMP-1、TIMP-2和TIMP-3三个成员 ;MMP可水解不同类型的胶原蛋白、LN、FN、弹力蛋白和蛋白多糖的核心蛋白,从而在ECM降解、肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要作用 TIMP可有效抑制多种肿瘤细胞的ECM降解能力和体外侵袭能力 ;3、半胱氨酸蛋白酶 ;四、血管生成与肿瘤转移;1、微血管密度与肿瘤的生物学特性 肿瘤组织中微血管密度的测定有助于肿瘤的诊断及预后判断 ;2、 肿瘤血管生成过程及调节;五、免疫细胞与肿瘤转移;1、细胞毒T淋巴细胞(CTL);2、自然杀伤(NK)细胞;3、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL);