内分泌系统药理培训资料.pptVIP

“黄金72小时” ; 食物/水 （消化系统）;机体生命维存的前提–––“内环境稳态”;生物稳态的多层次性;问题二：稳态是如何实现的？;（1）神经调节 ? 反射（弧）； ? 快、精确 （2）体液调节 ? 激素或局部体液因子（CO2、H+、乳酸等） ? 慢、弥久 （3）自身调节 ? 自身对刺激产生适应性反应 ? 弱、不灵敏 （4）免疫调节 ? 细胞因子 ? 清除异己病原体和老化细胞等;内环境 [稳态];第五篇 ;内分泌概述;（一） 内分泌系统 —— 由机体各内分泌腺以及散布于全身的内分泌细胞共同构成的信息传递系统，通过释放具有生物活性的化学物质—激素来调节靶细胞（或靶组织、靶器官）活动。 内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的内环境稳态调节系统，机体体液调节的主要方式。 ;外分泌腺：经导管排至体表或器官腔内 （肠腺，胃腺，胰腺 汗腺、唾液腺等）。 ;内分泌系统的范围 神经递质－内分泌－免疫网络 激素的免疫调节 细胞因子的神经-内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质 ;（二） 激素 (Hormones) ;2. 概念变迁（新）： 激素——由特定的腺体或组织受刺激后产生，直接分泌到体液并随体液运送到特定的作用靶位，或通过局部扩散的方式，传递信息、引起特定的生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。;激素的传递方式;肾上腺素（去甲肾上腺素）既是肾上腺髓质所分泌的激素，又是交感和中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经递质。;激素的化学本质;激素作用的一般特征;;大脑皮层 ? ↓神经递质 丘脑下部 ↓促激素释放（抑制）因子 垂体 ↓促激素 外周腺体 ↓激素 外围激素 ↓ 最终靶细胞;上级对下一级的调节;2 负反馈作用 外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。 促激素对下丘脑的调节称短负调节。 下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。;三、内分泌系统的药物治疗方式;第35章 ;(15%)→ 盐皮质激素: ;1.合成 嗜铬细胞胞浆中存在大量苯乙醇胺氮位甲基移位酶（PNMT）可使去甲肾上腺素NE甲基化而生成肾上腺素E 。故髓质以合成E为主，占80%；NE占20%。 2.代谢 由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。;肾上腺髓质激素的作用 应急反应（emergency reaction ）：机体在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应。 如： 提高中枢神经系统的兴奋性、呼吸增强、 兴奋心脏、血压升高 、糖、脂肪分解增强 在面临有害刺激时，应急与应激两种反应是相辅相成的，共同提高机体的适应能力和对有害刺激的耐受力。 ;肾上腺髓质激素的释放 ;肾上腺皮质激素基本结构：甾体;盐皮质激素化学结构：;糖皮质激素化学结构：;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH：则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;一、生理作用及其机制;2) 在应激反应中的作用;3）作用机制;;糖皮质激素受体(GR); GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 组成：两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR结合； 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 ;;图34-2 糖皮质激素对基因转录的影响;非经典作用原理—快速效应;二、药理作用; ; 抗炎作用机制（基因效应）： （1）抑制炎性介质的产生与释放 ? 诱导淋巴细胞合成脂皮素-1，抑制PLA2，抑制 花生四烯酸代谢，炎性介质(PGE2, PGI2, LTX4)↓； ? 抑制一氧化氮合酶，NO↓； ? 减少COX-2，PGs↓; ;4. 抗毒抗休克作用 作用机制 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 提高机体对细菌内毒素的耐受力;5. 其他作用 （1）退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 （2）血液与造血系统： 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少 ;（3）中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;