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[ 应用纪要 ] 使用Oasis PRiME MCX高效萃取血浆中的喹硫平 1 1 1 2 Michelle Wills 、Lisa J. Calton 、Gareth Hammond 、Kim Haynes 1沃特世公司(英国威姆斯洛) 2沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德) 应用优势 简介 ■ 更快速、更简单的样品制备工作流程 生物分析在药物发现和开发中发挥着重要作用，其中样品制备是获得可靠结 果的关键步骤1 。为实验室开发高通量分析方法时，分析速度、方法稳定性和 ■ 与蛋白沉淀法相比，可去除至少98% 的磷脂 成本是必须考虑的重要因素。 ■ 无需蒸发或复溶 Oasis PRiME MCX是一款混合模式/强阳离子交换固相萃取(SPE)产品，相较 于其它样品制备技术，该产品可通过去除磷脂萃取出更洁净的碱性化合物。 在本应用纪要中，我们使用96孔µElution板，通过快速的3步方案(省去了传 统固相萃取法(SPE)的活化和平衡步骤)成功萃取了人血浆中的喹硫平。 喹硫平的结构如图1所示。喹硫平为二苯并硫氮杂卓衍生物，是一种用于治疗 多种精神障碍的抗精神病药物。阳离子交换吸附剂是萃取这种碱性药物(胺的 pKa为7.06)的理想之选。 图1. 喹硫平的结构。 沃特世解决方案 Oasis® PRiME MCX µElution板 在本应用纪要中，我们使用三种样品萃取方案(蛋白沉淀法、Oasis MCX和 Oasis PRiME MCX)对喹硫平进行分析，比较了三种方法中的分析物回收率 ACQUITY® UPLC® I-Class 系统(FTN) 和基质效应(包括磷脂去除率)。 ACQUITY CSH C 色谱柱 18 Xevo® TQD质谱仪 MassLynx®软件 Oasis MCX µElution板 关键词 Oasis PRiME MCX，SPE，喹硫平， 磷脂去除，LC-MS/MS 1 [ 应用纪要 ] 实验 样品制备 将喹硫平(Sigma Aldrich，英国多塞特郡)加标至混合人血浆(Sera Laboratories，英国西萨塞克斯郡)中，制得浓度在 2.5~100 ng/mL范围内的样品。此外，自制浓度为7.5 ng/mL、30 ng/mL和75 ng/mL的QC样品。 样品制备 1. 蛋白沉淀法 移取100 µL血浆校准品/QC样品至带刻度的微量离心管中。 加入300 µL 甲醇，使蛋白质沉淀。离心管加盖涡旋30 s，然后在13000 rpm的转速下离心5 min。 2. Oasis MCX 移取100 µL血浆校准品/QC样品至带刻度的微量离心管中。向每个样品中加入100 µL 4%磷酸，以破坏蛋白质结合，同时使 分析物质子化，促进离子交换相互作用。离心管加盖涡旋30 s，然后在13000 rpm的转速下离心5 min。将上清液转移至已