2013.05.24 抗栓药物基本知识.ppt

溶栓再通标准 再通冠造标准 TIMI 0级：无造影剂通过 TIMI 1级：有造影剂通过病变 TIMI 2级：可充盈整根血管，但血流慢 TIMI3级：可充盈整根血管，血流正常。 * 溶栓治疗副作用 溶栓的最大副作用(危险)是出血(约2%-5%)，但更大的危险是溶栓失败(约35%-55%) 多个研究表明，越有效的溶栓剂，出血并发症亦越多 颅内出血的发生率：SK：0.1-0.4%, tPA家族:0.6-1.2%，2－3倍于前者 易出血影响因素：年龄、剂型、女性、消瘦 * 溶栓治疗的辅助治疗 辅助治疗的目的：加速溶栓，克服溶栓抵抗及防止再堵。特别是后者。 再堵的原因：血管痉挛、血小板聚集、凝块结合的凝血酶，部分溶解的凝块，和破裂斑块的致血栓活性，严重残余狭窄，高剪切力，溶栓剂的促凝及激活血小板活性。溶栓后破裂斑块暴露，露出的自由凝血酶产生更多的凝血酶刺激血小板聚集，分泌血管收缩物及PAI－1对抗溶栓 溶栓剂激活上述过程→再堵 * 溶栓治疗的辅助治疗 溶栓过程中，抗血小板和抗凝是必要的辅助手段 ① 阿司匹林已证明有效 ②而肝素效果尚有争议—增加出血并发症 ③低分子肝素正在研究当中,亦有争议，II期临床证实其比普通肝素再通率高，再堵率低，正待III期证实， * 溶栓治疗的辅助治疗 GPb/IIIa受体抑制剂：再通率高，但出血并发症高 目前临床证据表明，GPIIb/IIIa拮抗剂(Reopro)＋半量溶栓剂(rt-PA,rPA)不仅增加再通率而且改善组织灌注，并且易化介入治疗。2个大型临床试验（3期）正在验证其有效性和安全性(GUSTO-IV AMI and ASSENT-3) * 溶栓治疗的局限性 尽管溶栓治疗已有较大进展，但充分而满意的再灌注率，即使用最好的药物，90分钟内TIMI 3级血流者不超过60％，而颅内出血发生率在1％左右，严重出血并发症在5％左右 * 与溶栓有关的介入治疗的概念 直接PCI (Primnry PCI): 不进行溶栓而直接PCI 补救性PCI (rescue PCI ): 溶栓失败者紧急行PCI， 前壁梗死可能更有益，对无症状下壁AMI者可能无益。 即刻PCI：溶栓成功后立即对严重残余狭窄行PCI，目前资料显示无益处 延迟PCI：溶栓后2－7天对具有残余狭窄病变进行的PCI， 安全，可改善左室功能，对仍有缺血证据或多支病变者可能更有益。 * * Clopidogrel undergoes rapid absorption after oral administration. Absorption is not affected by food or antacid consumption. The clopidogrel molecule needs to undergo extensive hepatic metabolism in order to be converted to an active metabolite (which is unstable and with a very short half-life). The pharmacokinetics of clopidogrel have been characterized by SR26334, the main but inactive metabolite in the plasma. The elimination half-life of SR26334 is approximately 8 hours but has an irreversible effect on platelets with a lifespan of approximately 7–10 days. After 5 days, 50% of the dose is eliminated in urine and 46% in the feces. The use of loading doses of clopidogrel significantly reduces the time required to achieve maximal inhibition of platelet aggregation in healthy volunteers and hastens platelet inhibition after coronary stent implantation. A 300 mg dose of clopidogrel provided significantly greater inhibition of ADP-induced platelet aggr