药物生产车间污染.交叉污染.混淆.差错防控—技术中心.pdf

XXX生物科技股份有限公司GMP培训资料 目录 n 一、概述 n 二、污染、交叉污染、混淆、差错的定义 n 三、GMP有关交叉污染控制的相关条款介绍 n 四、污染的种类及来源 n 1污染的种类 n 2污染的来源 n 五污染、交叉污染、混淆、差错预防措施 概述 2010版GMP第一章 “总则” 第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是 药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度 人为差错 地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差 错等风险，确保持续稳定地生产出符合规定用途和注 混淆 册要求的药品。 开宗明义 交叉污染 污染 概述 n 明确本规范的基本控制目标是 “四防” ，作 为规范各章节编写的基础和灵魂，贯穿药品 生产的全过程，其他条款均围绕这一规定设 定。 n GMP每一条款的的落脚点都是：防污染、 防差错。 n 防止污染和差错的关键就是完整、认真学习GMP条款，全面理解并实落GMP规范 n 防止污染和差错的手段和措施主要包括两个方面： 一、风险管理 二、过程控制 概述－污染、交叉污染的危害 n 近几年由于药品污染、交叉污染、混淆、差 错发生了一系列的药害事件 齐二药亮菌甲素注射液事件 n 将工业原料二甘醇冒充药用辅料丙二醇—— 混淆、假药 n 后果：导致13人死亡部分人肾毒害的惨剧。 n 齐二药事件让药监系统倍受指责：为什么2003年通过国家 GMP认证的企业，在管理上还存在弥天漏洞？GMP认证是 科学的国际通行的做法，为什么在中国就如此经不起检验 ？我们的问题到底出在哪里？ 欣弗事件 n 安徽华源“2006年6月至7月生产的‚欣弗‛注射液未按批准的 工艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌 柜装载量 （该药品按规定应经过105摄氏度、30分钟的灭菌 过程。但‚安徽华源‛却擅自将灭菌温度降低到100摄氏度至 104摄氏度不等，将灭菌时间缩短到1到4分钟不等），影响 了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行 检验，结果表明无菌检查和热原检查不符合规定。——差 错 、污染、劣药 n 后果：全国16个省区共报告‚欣弗‛病例93例，死亡11人，涉 及药品9个批号。 甲氨蝶呤事件 n 广西、上海、北京、安徽、河北、河南等地 医院有关使用 “上海华联”药品发生不良事 件的报告，发生不良事件的药品已涉及该厂 甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷两种注射剂——污 染 n 事因：操作人员将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞 苷药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染 n 后果：造成全国多地区总计130多位患者，受到严重的神经系统和行走 功能损害。 刺五加注射液事件 n 事因：:2008年7月1日，昆明特大暴雨造成 库存的刺五加注射液被雨水浸泡，使药品受 到细菌污染。‚完达山药业‛云南销售人员张某 从公司调来包装标签，更换后继续销售。— —污 染 （流通环节） n 后果：受污染药品最终导致3死3伤的悲剧 n 二、污染、交叉污染、混淆、差错的定义 污染 n 在生产、取样、包装或重新包装、贮存或货 运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待 包装品、成品受到具有化学或微生物特性的 杂质或异物的不利影响 （2010版GMP） n 从原辅料来料检查一直到产品使用前的整过时间段的任何环节、产品 （ 物料）以任何状态存在的情况下都可能出现污染问题； n 污染包括化学特性物质污染、微生物污染及异物 （物理特性）污染； n 污染的结果是对产品质量造成不利影响，由此给企业造成损失； n 污染是指对某一种物质或一批次产品造成的影响，结果可能造成劣药、 甚至假药 交叉污染 n 不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染 （2010版GMP） n 交叉污染主要是指在原辅料及产品之间的相互影响； n 影响环节、影响因素与污染相同，但影响的结果是两种或 两批次以上的物质或产品，结果可能造成劣