可与丙二酸和醋酐共热.pptVIP

药 物 分 析Pharmaceutical Analysis 第六章第五节 杂环类药物的分析 学习目标 一 吡啶类药物的分析 （一）结构与性质 本类药物均含吡啶环。 常用的药物有异烟肼、异烟腙、尼可刹米、碘解磷定、烟酸等。 化学性质 叔胺性质—弱碱性 吡啶环上的氮原子具有叔胺性质，显碱性，可利用其碱性进行含量测定。还能与许多生物碱沉淀试剂发生沉淀反应，可供鉴别。 吡啶环的开环反应 吡啶环上αα’位未被取代，而β或γ位被羰基衍生物所取代，可发生开环反应 紫外吸收 吡啶环为芳香杂环，对紫外光有一定的特征吸收，可用于鉴别和含量测定。 酰肼基的性质—还原、水解性等 异烟肼的吡啶环γ位上具有酰肼基：①具有较强的还原性，能被不同的氧化试剂氧化；并可与某些羰基试剂发生缩合反应，生成衍生物，具有一定的颜色和熔点。以上性质可用于鉴别和含量测定。②在酸碱溶液中，易水解生成异烟酸和肼，肼毒性大，故应检查异烟肼中的游离肼。③异烟肼中的酰肼基可与某些含羰基的化合物(芳醛)发生缩合反应生成腙,具有一定的颜色和熔点。 酰胺基的性质—水解性 尼可刹米吡啶环?位的酰胺键遇碱可发生水解反应，生成二乙胺，用于鉴别。 （三）杂质检查 异烟肼中游离肼的检查 异烟肼中的游离肼是由制备时反应不完全或贮 存过程中降解反应而引入。肼是一种诱变剂和致癌 物质，故许多国家药典规定了异烟肼及其制剂中游 离肼的限度检查。检查方法有薄层色谱法、比浊法 和差示分光光度法等。《中国药典》2005年版采用 薄层色谱法对异烟肼原料及注射用异烟肼中游离肼 作限量检查。 （四）含量测定 溴酸钾法（异烟肼原料、片、注射剂） 异烟肼 比色法 非水溶液滴定法 非水溶液滴定法 尼可刹米 紫外分光光度法 二 吩噻嗪类药物的分析 （一）结构与性质 本类药物化学结构中具有共同的硫氮杂蒽母核 结构上的差异，主要表现在10位氮原子上的R取 代基和2位碳原子上的R′取代基的不同 基本结构如下： 化学性质 还原性 本类药物吩噻嗪环具有还原性，易被氧化，遇空气和氧化剂如硝酸、硫酸、三氯化铁和过氧化氢等，被氧化为砜和亚砜等，氧化产物的颜色随取代基的不同而不同。可用于本类药物的鉴别或含量测定。 碱性 母核上氮原子的碱性极弱，10位侧链上烃胺（二甲氨基）或哌嗪基碱性较强，可用非水溶液滴定法测定含量。 紫外光谱特征 吩噻嗪母核由三个大π键形成共轭系统，在紫外光区有三个较强的吸收峰，分别在205nm、254nm和300nm附近，最强峰多在254nm附近，可利用其紫外特征吸收可进行鉴别和含量测定。 与金属离子配位呈色 吩噻嗪环中未被氧化的硫，可与金属钯离子形成有色配位化合物，用于定性、定量。 （二）鉴别试验 氧化显色（硫酸、硝酸、过氧化氢等） 显色反应 钯离子配合显色（与癸氟奋乃静显红色） 氟元素显色反应（盐酸氟奋乃静注射液） 氯化物反应 紫外分光光度法 利用紫外吸收光谱中的最大吸收波长、最小吸收波长以及最大吸收波长的吸收度或吸收系数进行鉴别 红外分光光度法 与对照图谱比较 （三）杂质检查 盐酸氯丙嗪中有关物质的检查 盐酸氯丙嗪及其制剂在生产、贮存过程中，可引入多种其他烷基化吩噻嗪杂质及分解产物（有关物质）。故《中国药典》2005年版对盐酸氯丙嗪及其片剂、注射剂均规定了有关物质的检查，均采用薄层色谱法，以自身高低浓度对照法控制其限量。由于氯丙嗪遇光易被氧化，检查时应避光操作。 （四）含量测定 直接分光光度法 紫外分光光度法 双波长分光光度法 非水溶液滴定法 铈量法 三 苯并二氮杂卓类药物的分析 （一）结构与性质 苯并二氮杂卓类药物分子结构中具有苯并七元氮杂环基本母核，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床上应用最广泛的镇静剂。 常用的有： 地西泮（diazepam） 氯氮卓（chlordiazepoxide）等 （二）鉴别试验 沉淀反应（碘化铋钾试液 橙色 ） 水解后显芳伯胺反应（具有芳伯氨基结构） 化学鉴别法 硫酸-荧光反应 （地西泮与硫酸显黄绿色） 分解产物反应（氧瓶