拜唐苹消峰去谷，有效减轻血糖波动—有效降糖更安全.ppt

高血糖导致血管并发症主要通过四条途径：多元醇通路活性增加，AGE形成增多， NF-κB↑ ，己糖胺通路活性↑ 。这四条途径的最终结果都是导致血管并发症的发生。但是在这四条途径之前，有一个必经的阶段，就是氧化应激，线粒体内氧化应激是导致后来一切病变的通路。 PARP,即poly(ADP-ribose) polymerase,多聚ADP核糖多聚酶是定位在细胞核内,和应激条件下DNA修复密切相关的一种酶。 为研究持续慢性高血糖与急性血糖波动在氧化应激中各自的作用，Louis Monnier等设计了一项临床对照研究 试验组：21名T2DM患者 对照组：21名性别和年龄相匹配的人群，来自于回顾2001年一项研究 研究时间：2003年～2005年 入选标准：HbA1c 7.5%-12.5%;平均[SD]，9.6%[1.3%] 排除标准：用类固醇和非类固醇类药物抗炎的患者，研究前3个月内有过急性伴发病的患者，肾小球滤过率小于60mL/min/1.73m2 MAGE：平均血糖波动幅度。8-isoPGF2α分泌率是评价氧化应激活化程度的指标。8-isoPGF2α增加说明氧化应激活化程度升高。 研究结果显示:T2DM患者平均尿8-isoPGF2α分泌率显著高于对照组。（482[SD，206]pg/mg肌苷 VS 275 [SD，85]pg/mg肌苷）（P0.001） Monnier等人的研究证实血糖急性波动与氧化应激的过度活化（8-isoPGF2α分泌率增高）密切相关，而与反映持续高糖状态的指标HbA1c、空腹血糖和平均血糖等无关。 研究的结论是： 高血糖增加氧化应激 急性血糖变化较持续性高血糖更能激活氧化应激过程 血糖升高和降低的双向变化较单纯性餐后血糖升高更好地解释氧化应激的增 加，提示低血糖也会诱发氧化应激。 著名的DCCT与UKPDS研究的结果说明：不管是对于1型糖尿病患者还是2型糖尿病患者，强化血糖控制与严重的低血糖发生增加相关。 在DCCT研究中：强化血糖控制组严重低血糖发作次数是常规治疗组的三倍。 在UKPDS研究中：10年后，强化治疗组。 Prolonged culture in low glucose induces apoptosis of rat pancreatic beta-cells through induction of c-myc. 因此，我们说：减轻血糖波动的最佳方法是在降低高血糖的同时减少低血糖的发生。 这是德国的一项研究，给予被研究者拜唐苹? 50mg，一日三次，比较治疗前与用拜唐苹?治疗7周后的血糖水平，结果很明显，用拜唐苹?治疗后，血糖水平的峰值明显下降，低谷明显减少，即拜唐苹?消峰去谷，明显减轻血糖波动。 下面我们看一下拜唐苹?降糖治疗的情况：总的说来就是拜唐苹?可消峰去谷，减轻血糖波动。拜唐苹?之所以有这种作用，主要是源于它独特的作用机制。 这张就是拜唐苹?的机制图，由于拜唐苹?可有效延缓肠道对碳水化合物的吸收，并且不刺激内源性胰岛素的分泌，因此在有效降糖的同时不会引发低血糖。我们可以看到，左图是没有服用拜唐苹?时肠道对于碳水化合物的吸收情况，右图是用拜唐苹?时，碳水化合物的吸收情况。很明显，拜唐苹?有效延缓了肠道对碳水化合物的吸收，起到了药物分餐作用。拜唐苹?本身并不刺激内源性胰岛素的分泌，因此单药治疗不会引起低血糖。 这是为期5年的拜唐苹上市后临床研究。这项开放、无对照的研究在德国320名医生中进行，纳入了2035例糖尿病患者，其中1954例为2型糖尿病患者。所得结果是研究开始时基线血糖和随访5年后血糖水平的差异（前后比较）。大家可以看到，拜唐苹?单用或联用其他药物均能明显降低餐后血糖。 这是日本学者对晚期胃倾倒综合征患者使用拜唐苹?干预的研究。胃倾倒综合征通常出现在胃切除术后，表现为由于血糖迅速升高导致过量胰岛素分泌引起的餐后低血糖。拜唐苹?可用于治疗胃倾倒综合征，可显著减少餐后低血糖的发生危险。 本研究纳入6例胃倾倒综合征患者，在每次进食普通餐时合用拜唐苹?(50 或100 mg) ，连服1月。从图上我们可以直观地看到，拜唐苹?在有效降低高血糖的同时，还可显著减少餐后低血糖的发生危险； 不但血糖、胰岛素等指标改善，低血糖的虚弱、心悸、眩晕等症状也消失。 前面我们说的是拜唐苹?单用的情况，下面我们来看一下拜唐苹与其他药物联用的情况。 拜唐苹?与磺脲类药物联用，不但可以改善血糖控制，同时可有效减少低血糖发生危险。