《制药工艺用水验证》.ppt

制药工艺用水的设计、验证、运行和维护 雷继锋 微生物限度举例(2005版药典) 1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂、溶液剂、混悬剂等等） 细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不得超过100个。 2、眼部给药制剂 细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出 3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个 一。概述 制药工艺用水的定义 制药工艺用水的用途 GMP对工艺用水系统的要求 1、制药工艺用水的定义（2005版药典） 工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括： 饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。 无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。 1.1中国药典2005版中注射用水与纯化水的主要区别 制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂；注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。 1.2 纯化水和注射用水2005年版 新增微生物限度 纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个。 注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每100毫升不得超过10个。 1.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典版关于纯化水 的标准 1.4 制药工艺用水的定义（美国药典31版） Drinking Water 饮用水 Purified Water 纯化水 Sterile Purified Water 无菌纯化水 Water for Injection 注射用水 Sterile Water for Injection 无菌注射用水 Bacteriostatic Water for Injection 带抑菌剂注射用水 Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水 Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水 2、各种工艺用水的用途(98版GMP/ 2005药典)（1） 饮用水: 可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取工艺（附录七、19） 药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也可作为药材的提取溶剂 2、各种工艺用水的用途(98版GMP/2005药典)（2） 纯化水： 非无菌制剂：配料（附录三、14） 直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一次洗涤。（附录三、14） 非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15） 纯化水： 配置普通药物制剂的容器或试验用水 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供溶剂 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释 2、各种工艺用水的用途(98版GMP/ 2005药典) （3） 注射用水： 无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15） 直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录四、15） 无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料 直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录二、6） 注射用水 配制注射剂的溶剂或稀释剂 注射用容器的精洗 也可作为滴眼剂配置的溶剂 中国GMP检查细则 102 *3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。 103 *3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下保温循环。 104 *3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。 105 *3404生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。 106 3405水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。 2.制药工艺用水的用途 3、GMP对工艺用水系统的要求（1） 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应避免死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。 GMP 第三十四条 接下页 3、GMP对工艺用水系统的要求（2） 根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检