生物制药工艺学第二章 生物制药工艺技术基....pptVIP

第二章 生物制药工艺技术基础;（3）胃粘膜（胃蛋白酶、胶原蛋白酶、胃泌素、胃膜素） （4）肝脏（维生素、磷脂类、胆固醇） （5）脾脏（免疫器官） （6）小肠（糖蛋白、核苷酸酶、溶菌酶、胃肠道激素） （7）脑垂体（各种激素） （8) 心脏（细胞色素C、辅酶Q10） 其它等 （二）血液、分泌物和其它代谢物 血液制品：人血制剂、抗凝血酶Ⅲ，凝血因子Ⅷ，纤维蛋白原，免疫球蛋白、人血浆、干扰素、白介素等。 尿液、胆汁、蛇毒、蜂毒也是重要的生物材料，尿激酶，表皮生长因子、HCG ;（三）海洋生物 （1）海藻 （2）腔肠动物 海葵毒素 （3）节肢动物 甲壳素 （4) 软体动物 多糖、多肽、毒素 （5）棘皮动物 海星、海胆、海参 海参素抗癌 （6）鱼类 鱼油、多种激素、毒素，硫酸软骨素 （7）爬行动物 龟 滋阴养肾 抗肿瘤 （8）海洋哺乳动物 鲸鱼鱼肝油 （四）植物 生物碱、强心甙、黄酮、皂甙、挥发油、树脂、鞣质等。;（五）微生物 1.细菌 常用细菌发酵法生产乳酸、醋酸、丙酮、丁醇。主要有： （1）氨基酸 利用微生物酶可转化对应的α酮酸或羟基酸作用产生氨基酸。 （2）有机酸 柠檬酸、苹果酸、乳酸 （3）糖类 利用细菌可制取葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖。 （4）核苷酸类 用细菌可生产5‘－AMP，5’－肌苷酸 （5）维生素 VB1,VB2，VB6, Vc （6）酶 淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、弹性蛋白酶;2.放线菌 放线菌是最重要的抗生素产生菌，已有1000多种抗生素约2/3产自放线菌。 （1）氨基酸 发酵法 （2）核苷酸 5-脱氧肌苷酸 （3）维生素 （4) 酶 3.真菌 （1)酶 （2）有机酸 （3）氨基酸 （4）核酸及有关物质 （5）维生素 （6)促生素 （7）多糖;4.酵母菌 （1）维生素 （2）蛋白质与多肽 （3）核酸 （六）开发生物新资源 （1）动植物细胞的大规模培养 （2）应用基因工程技术建立工程菌或工程细胞;二、生物活性物质的存在方式 （一）生物活性物质的存在方式与其生物功能 根据生物活性物质的生物功能推断其存在部分和分布方式。生物活性物质分为胞内与胞外两种存在部位。 （二）生物分子间的作用力 ??、生物活性物质的存在特点 （一）生物材料组成的复杂性 （二）生物活性物质存在地特点 生物活性物质在生物材料中含量较低，杂质含量很高，而且生理活性愈高，含量愈低。 生物材料中的生化组成数量大，种类多，分离纯化比较困难。 ;四、生物材料的准备 生物材料的制造主要包括以下工艺过程： 1)生物材料的选取与预处理； 2)从生物材料中提取有效活性物质； 3)有效成分的分离，纯化 4)后处理及制剂 （一）生物材料的选取 1.有效成分的含量 （1）生物品种 根据目的物的分布，选择富含有效成分的生物品种是选材的关键。（催乳素，哺乳动物）;（2）合适的组织器官 （胃蛋白酶，胃） （3）生物的生长期 生物的生长期对生理活性物质含量影响很大。 2.杂质情况 难于分离的杂质会增加工艺的复杂性，严重影响收率、质量和经济效益。 3.来源 应选用来源丰富的材料，尽量不与其他产品争原料，最好能一物多用，综合利用。 胰脏 制备弹性蛋白酶和激肽释放酶，胰岛素与胰酶等。;（二）生物材料的采集与保存 生理活性物质易失活与降解，采集时必须保持材料的新鲜。防止腐败、变质与微生物污染。如胰脏采摘后要立即速冻，防止胰岛素活力下降。 保存生物材料的主要方法有速冻、冻干、有机溶剂脱水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮与甘油中等。 （三）动物细胞的培养与保存 （四）微生物菌种的选育与保存 1.菌种的分离 微生物种类繁多，易于培养，是工业化生产各种生物药物的主要材料。 （1）含菌样品的收集 根据微生物的生态特点，从自然界取样，分离所需要菌种，如到堆积和腐烂纤维素的地方去取样分离纤维素酶产生菌。;到温泉附近取样分离高温蛋白酶产生菌。 一般可以从土壤中分离所需微生物，取样时先将表土刮去2~3cm，在同一条件下选好2~5点土样混在一起包好，表明采样地点及日期备用。 （2）富集培养 收集到的样品若含所需要的菌较多，可直接分离。如含所需要的菌很少，就需要经过富集培养，使所需要的菌大量生长，以利于筛选。再配合控制温度，pH或营养成分即可达到目的。有时用能分解的底物作为生长和诱导产生所须成分的培养基成分，以使所需要的菌种得到快速生长，有利于进一步分离。 （3）菌种纯化 在自然条件下，各种类型的菌混杂在一起生活，所以要进行分