《FLAG方桉－胡建达》.pptVIP

AML治疗的现状 现代化疗使AML的CR率约60%-80%； CR后巩固和维持治疗的五年DFS约20%； CR后异基因HSCT的长期存活50%-60%； CR后约60%患者最终复发； HSCT后也有少部分复发。 AML治疗现状 相对成熟的治疗方案 细胞毒药物的治疗效果有限，相当一部分病例在诱导缓解或巩固治疗中发生多药耐药(MDR)，从而对化疗反应差，容易复发，成为难治性AML 对于复发、耐药AML及缓解后治疗，新的临床治疗是研究的重点—FLAG方案 无论何种急性白血病，阿拉伯呋喃糖苷都是有着重要地位的化学治疗药物 阿糖胞苷(Ara-c) (1-B-D-阿拉伯呋喃糖胞苷） 三种阿拉伯呋喃糖苷的药代特点 均在细胞内经脱氧胞苷激酶（DCK）催化，磷酸化为具抗肿瘤活性的三磷酸盐 Ara-CTP/ Ara-ATP/ 2F-ara-ATP （DCK是代谢过程中重要的限速酶；细胞进入S期时DCK活性增加数倍；DCK活性降低是Ara-C等核苷类药耐药的重要机制之一） 三种阿拉伯呋喃糖苷的药代特点 Ara-C和Ara-A经脱氨酶脱氨失活 Ara-C经胞苷脱氨酶（CDD）脱氨生成相对无活性的Ara-U Ara-A经腺苷脱氨酶快速脱氨失活 F-ara-A可拮抗脱氨酶的脱氨作用，保持在细胞内活性和抗白血病作用 （CDD在成熟粒细胞含量较高，白血病细胞中较低；CDD脱氨作用增强是核苷类药耐药的重要机制之一） 福达华?：难治复发AML的首选治疗 标准FLAG方案 Fludara 福达华 30mg/m2/天 iv 30分钟 第1-5天 L Ara-C　 阿糖胞苷 2g/m2/天 iv 4小时 第1-5天（福达华开始4小时后）　 G-CSF　 G-CSF 300ug/天 第0-6天（或直到中性粒细胞恢复） GCSF：预激作用 缩短中性粒细胞减少时间1周 以FLAG为主的联合用药方案 用药依据 福达华可增加Ara-CTP在细胞内的积聚，并应提前于Ara-C 4h使用 福达华+ HD Ara-c可致严重骨髓抑制，加G-CSF可刺激中性粒细胞恢复 体外研究显示，G-CSF使白血病原始细胞进入周期，增加对Ara-C的敏感 福达华显著提升细胞内ara-CTP浓度 FLAG方案的疗效 成人高危髓系白血病经FLAG治疗后转归 作者 FLAG方案 病人数 年龄 CR 中位生存 Estey 1994 标准 112 63 63％ 38周 Visani 1994 标准 28 50 58％ 24周 （16－72） Huhmann 1996 Flu 25mg/m2 22 46 50％ 13周 （24－63） Nokes 1997 Ara-c剂量可变 32 60 80％ —— （14－75） Montillo 1998 标准 38 41 55％ 9个月 （11－70） FLAG方案在原发AML伴多系增生异常中的应用 病例： 44例均为伴多系增生异常的原发AML 平均年龄61岁（31-75），均为初治病例 核型：正常核型24人，异常核型16人 FLAG方案在原发AML伴多系增生异常中的应用 方案： 诱导缓解（FLAG方案一线治疗） Flu 30mg/m2/d d1-5 iv 30min Ara-c 2g/m2/d d1-5 iv 4h（Flu开始4小时后） G-CSF 300ug/d d0-CR 巩固（1个疗程） Ida 10