《110411儿童风湿性疾病研究进展》.docVIP

儿童风湿性疾病研究进展 李彩凤??? 北京? 首都医科大学附属北京儿童医院 相对于其他学科来说，儿童风湿病学是一门新型的学科，也是一个发展中的学科。在过去的一年里，儿童风湿病领域取得了较大的发展，下面做以总结。1? 幼年特发性关节炎幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）是常见的儿童风湿性疾病，目前国际上对JIA 的定义依然是根据国际抗风湿病联盟儿科专家委员会 2001年埃德蒙顿会议［1］讨论结果来确定。JIA的病因及具体发病机制目前仍不明确，但国际认同的观点——该病是由多种原?因引起的自身免疫性疾病，可能的病因与遗传、环境和感染等因素相关。对于JIA易感基因的研究，陈香园等［2］发现，CD14基因启动子C-159T 多态性与广东地区汉族JIA全身型及多关节型患儿有明显相关性，D14 启动子C-159T基因多态性中的T 等位基因可能是JIA 的遗传学风险因素；文旖旎等［3］对 穿孔素和颗粒酶B基因多态性与JIA患儿发病相关性的研究则发现，JIA患儿并无明显PRFI 和GZMB 基因变异，提示家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）发病相关基因PRFI 和GZMB 可能并未参与JIA发病，可能不是JIA的遗传学风险因素。上述研究虽然对JIA的遗传易感性进行了探讨，但样本量较小，尚不能确切定论，需要多种心、大 样本的进一步研究。JIA的免疫发病机制向来是研究的热点，JIA患者存在细胞因子的异常。JIA 的细胞因子呈 Th1 倾向，主要来源是单核细胞。促炎性反应细胞因子IL-1α和 TNF-α在各种类型JIA血清和受累关节的滑膜液中均明显增加。有较多文章对此进行了研究。廉水清等［4］和屠志强等［5］的 研究发现，JIA患儿血清白细胞介素（IL）-1β、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13、sCD154、干扰素-γ（IFN-γ）及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平均有显著升高，而IL-10则显著降低；JIA活动期患儿巨噬细胞移动抑制因子（MIF）总体水平高于临床缓期，提示 MIF 升高可能与疾病活动相关。????JIA 的早期诊断及治疗与疾病预后密切相关，通过对敏感生物标记物的检测可能达到对JIA 不同亚型各自转归的预测。韩彤昕［6］等 通过对 JIA 各型患儿血清中抗角质蛋白抗（AKA）、抗核周因子（APF）及抗环胍氨酸肽抗体（抗-CCP）血清水平的研究，发现患病组与正常对照组相比，全身型 JIA（SOJIA）患儿AKA、抗-CCP及两者联合检测有显著性差异，而APF及联合检测无显著性差异；多关节型JIA患儿单一检测和联合检测均有显 著性差异；少关节型JIA患儿单一检测和联合检测均无显著性差异。附着点炎组与正常对照组相比，AKA、APF及联合检测有显著性差异。可见，AKA、 APF及抗-CCP与关节受累密切关，与国外研究结果一致。????巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome，MAS）是儿童风湿病的一种严重并发症，常见于SOJIA。关于JIA合并MAS的诊断目前仍沿用 Ravelli等2005年提出的SOJIA并MAS的初步诊断标准。寻找一些敏感性和特异性均高的生物学标记物，对MAS的早期诊断和治疗有益。目前的 研究热点为血清铁蛋白（SF）、可溶性CD25（sCD25），可溶性CD163（sCD163）、尿和血清β2-微球蛋白。MAS患者中，大部分早期即 可出现SF升高，由于巨噬细胞是SF的重要来源，因此高SF血症是MAS的早期信号，对MAS疾病活动性及预后判断有很好的指导意义。殷蕾等［7］研究了SF在SOJIA的意义，发现SF具有非常高的诊断价值。但值得注意的是，在临床工作中，许多疾病可引起SF增高，全面的鉴别诊断仍然非常重要。其他有关JIA的基础或临床研究涉及了JIA的常见临床表现，也介绍了有如肾脏受累情况等少见表现，有对JIA影像学方面的研究，也有对JIA患者生长激素分泌异常等边缘学科的研究［8-11］，内容涉及了方方面面。????值得注意的是，对于JIA患者，更应强调早期诊断、及时治疗。JIA的治疗与成人应有所区别［12］，既要积极控制疾病，又要关注儿童生长发育的特点，并要考虑药物对儿童生长发育所致的副反应。除了传统的化学药物外，生物制剂的应用为JIA患儿带来了福音，也为我们治愈JIA提供了可能。但在具体应用中，时常需要权衡利弊，减少疾病或药物所带来的风险。????2? 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（SLE） 是自身免疫介导的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。SLE确切的发病原?因和机制尚 不清楚，但许多证据表明遗传因素在其发病过程中发挥着重要作用。目前儿