干细胞移植治疗心脏病的研究现状及进展.PDF

Mult Dis 2007Vol6No4 ·285· J OrganElderlyAug 中华老年多器官疾病杂志2007年8月第6卷第4期Chin ·综 述· 干细胞移植治疗心脏病的研究现状及进展 王有 刘海明 张晋 (综述) 王宇玫 (审校) 刺激心肌干细胞的分化[s1；但是，电机械偶联的缺乏 1概况 所致心律失常是成肌细胞的主要缺陷[6]。 急性心肌梗死及其所致的心力衰竭是当今全世 1．2移植方式到目前为止，用于修复心肌的干细 界范围的主要死因[1]。目前冠状动脉再血管化及一 胞主要有以下几种移植方式：通过冠脉内注射、直接 些药物治疗如p阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂 室壁注射、经皮心内膜下注射和外科心外膜下注射。 等虽能抑制心脏重构，但作用十分有限。现在利用 冠脉内注射可以最大限度地应用干细胞，使干 干细胞的可增殖及再分化特性进行细胞移植，达到 细胞通过血运到达损伤部位。这一注射方式多用于 局限疤痕组织、外源性补充潜在的心肌前体细胞，促 急性心肌梗死介入治疗过程中，通过导管管腔内给 进心脏恢复和重建，逐渐成为心脏疾病特别是缺血 药并利用球囊的膨胀使细胞最大限度地到达梗死相 性心脏病的新疗法。 关动脉。但是对于无法灌注的区域这一方法无益。 1．1 细胞类型 已有不少类型的干细胞被用于心 另外这种方式不适合用于成肌细胞的移植，因成肌 肌修复的研究。出于免疫考虑，目前用于临床的仍 细胞体积较大，容易产生远端堵塞。 多为自体干细胞，包括来源于骨髓、外周血的各种干 直接注射是治疗慢性缺血性心脏病的较好途 细胞和横纹肌来源的成肌细胞。 径。各种晚期心脏病往往伴有较多瘢痕组织，局部 初步临床研究显示，对急性心肌梗死患者进行 一些影响干细胞功能的细胞因子如内皮细胞生长因 局部干细胞移植是安全的，且能改善患者的心脏功 子和干细胞趋化因子的表达水平较低，因此通过冠 能状态和心肌灌注状况a骨髓中含有多种类型的干 脉内的移植方式成功率较低[71；而且直接注射对于 细胞，如造血干细胞、内皮前体细胞、间充质干细胞 体积较大的细胞如成肌细胞和骨髓间充质干细胞更 和多潜能成体干细胞。在动物试验和临床研究中， 合适。通过导管或在外科手术时将干细胞注射到瘢 用于移植的细胞有非选择性的骨髓单个核细胞，也 痕组织和或者冬眠心肌区域，也可避免细胞类型的 有其中的某一特定亚群。目前认为多种前体细胞混 选择和栓塞问题。通过电机械标测注射的移植方法 合体似乎比某一特定类型的干细胞更利于心脏修 多用于注射到冬眠心肌中，心外膜下注射多用于冠 复[2]，其可能机制为：促进血管新生、促进瘢痕形成、 脉搭桥附近的区域。近年报道了一项新的技术，通 减少细胞凋亡、促进梗死后心肌恢复。 过冠状静脉用特殊的导管在荧光和血管内超声的引 利用干细胞修复瘢痕组织非常困难，因瘢痕中 导下直接心肌注射[8]。 缺乏足够的营养以及干细胞生存和迁移所必需的信 2干细胞治疗心脏疾病的临床研究 号因子，一般的干细胞植入后大部分难以存活[3]。 成肌细胞具有稍强的耐缺氧能力，具有一定生存优 2．1急性心肌梗死Assmus等[9]率先进行了临 势，因此更适合用于陈旧心梗及心衰的患者；另外， 床自体骨髓干细胞治疗急性心肌梗死的临床