医学免疫学-T细胞免疫应答.pptVIP

医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 结核性腹膜炎的诊断现状课件浅表淋巴结诊断对有出境竹木草制品生产企业质量管理体系要求课件输液反应的相关处置课件 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第十二讲 T细胞免疫应答（15） 一、概述 1. Immune response Ag 浆 T 细胞免疫 B 致敏T Ab 体液免疫 特点：特异性、记忆性 Back 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 基本过程 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （1）识别阶段 部位： Ag：加工、递呈 识别 Ag B T APC 肽 MHC MHC 限制性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （2）活化、增殖、分化阶段 “双信号学说” B T “1” “2” 活化、增殖 分化 效应细胞 记忆细胞 （克隆扩增） 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第一信号：Ag 第二信号：B7-CD28（T） CD40L-CD40（B） 共 受 体 ：CD4、CD8（T） CD19、CD21、CD81（B） 无能（anergy）： B T “1” X 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 （3）效应阶段 T：致敏T B： Ab Ag 清除抗原 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 应答类型 T 细胞免疫 细胞 B 体液免疫 初次应答 接触 Ag 再次应答 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 二、T细胞免疫应答（TD-Ag） 1. 应答过程 Ag Tm T APC MHC·肽 TCR B7 CD28 活化 分化 分化 克隆扩增 致敏T Th1 Th2 Tc CD45RO TCR-CD3 ITAM 双信号（无能） 共受体 MHC限制性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. T细胞活化的信号转导 PTK 蛋白酪氨酸激酶 PLC-γ 磷酯酶C- γ ZAP-70 ζ链相关蛋白 PIP2 磷酯肌醇二磷酸 SH2 Src同源区2 PKC 蛋白激酶C NFAT 激活T的核因子 AP-1 激活蛋白—1 NF-κB B细胞κ链转录因子（核因子κB ） MAP激酶 丝裂原激活的蛋白激酶 GEF 鸟苷酸置换因子 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 核转录因子 IL-2R、IL-2 IFN-? IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 分子 细胞 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm gene 活化表现 YxxL/V — ITAM —CD3 P PTK ZAP—70 SH2 Ras G蛋白 PLC-? fos IP3 DAG Ca++ PKC AP-1 NFAT NF-?B Gene 激活 转录 B7-CD28 MAP 激酶 PIP2 TCR PTK Lck Fyn CD4 CD8 — ITAM —CD3 P ? 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 TCR PTK Lck Fyn CD4 CD8 — ITAM —CD3 P PTK ZAP—70 SH2 YxxL/V — ITAM —CD3 P 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 核转录因子 gene PTK ZAP—70 SH2 Ras G蛋白 PLC-? fos IP3 DAG Ca++ PKC AP-1 NFAT NF-?B Gene 激活 转录 B7-CD28 MAP 激酶 PIP2 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 IL-2R、IL-2 IFN-? IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 分子 细胞 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm 活化表现 Gene 激活 转录 gene 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 三、效应T细胞的作用 Th1 激活单核-吞噬细胞（M?），介导炎症 （1）IL-2、IFN-?、CD40L 活化M? 、Tc （2）IL-3、GM-CSF 促进M?产生 （3）IL-1、IL-6、TNF 活化M?、介导炎症 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. Tc 特异杀伤靶细胞 靶 致敏Tc 靶 MHC-肽 肽-MHC “APC” *识别相、效应相 Ag特异性 MHC限制性 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin） （通道）