内分泌干扰物对健康的影响-1.pptVIP

环境内分泌干扰物对健康的影响 Effects of Environmental Endocrine Disruptors on Health 华中科技大学 同济公共卫生学院 杨克敌;;;air;;;人与环境的相互作用（环境应答基因） ----基础理论研究 Environmental response gene Environment pulls the trigger CYP1A1 吸烟→→→肺癌 乙酰基转移酶（NAT）：缺陷-- 联苯胺、β-萘胺致膀胱癌的危险性增高 ALAD：铅→→中毒，ALAD2基因型携带者血铅水平显著高于ALAD1携带者，对铅的敏感性更高。 ;当前热点问题：EEDs和POPs ----- endocrine disruptors (EEDs): ＞70 chemical pollutants -----persistent organic pollutants (POPs): May 17,2004: Stockholm Convention 12POPs (2001)； 9POPs(2009) Endocrine disruptions of EEDs POPs ;EEDs ;;Enrico Sertoli;影响人类健康的重大问题 癌症(cancer)（特别是乳腺癌、睾丸癌、前列腺癌、子宫内膜癌等） 生殖内分泌相关疾病（如子宫内膜异位症、尿道下裂等） 生殖障碍(reproductive impediment)（女性不孕、男性不育占10％） 以上问题均与生殖内分泌紊乱关系密切 ;问题的发现;出生缺陷(birth defect)和发育异常(developmental abnormality)（我国每年约有80万～100万出生缺陷儿，美国出生缺陷率为4％～6％） 生精障碍(spermatogenesis impediment)（西方国家50年男性精子数量减少40％～50％，我国30年减少约40％）???;内分泌干扰物（endocrine disruptors, EEDs） 指对维持机体内环境稳态和调节发育过程的体内天然激素的合成、释放、转运、代谢、结合、效应起干扰作用的外源性化学物（xenobiotics）。 这类化学物对动物（包括人类）的雌激素、甲状腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、睾酮等具有明显的干扰效应。 临床表现：以生殖障碍、出生缺陷、发育异常、代谢紊乱以及某些癌症的高发为特征。; 已证实或高度可疑的EDCs已达百种以上 已确认的EEDs： 莠去津、氯丹、十氯酮、开蓬、DDD、DDE、DDT、1,2-二溴三氯丙烷、氯苯三氯乙醇、狄氏剂、二己基己烯雌酚、二恶英、硫丹、呋喃、林丹、甲氧氯、对-壬基酚、PCBs、毒杀酚、三丁基锡等; 很可能是EEDs： 草不绿、艾氏剂、氨基三唑、苯菌灵、双酚A、镉、2,4-D、异辛基邻苯二甲酸酯、异狄氏剂、七氯、环氧七氯、六氯苯、六六六、铅、代森锰锌、代森锰、汞、甲基对硫磷、五氯酚、多溴联苯（PBBs）、苯乙烯、氟乐灵、乙烯核菌利、代森锌等; 可疑EEDs： 狄灭威、叔丁对甲氧酚制剂、对叔丁基酚、甲氨甲酸萘酯、2,4-二氯酚、丁苄PAE、二环己基PAE、二丁基PAE、二己基PAE、二戊基PAE、二丙基PAE、腈二氯苯醚甲酯、马拉硫磷、灭多虫、赛克津、除草醚、八氯苯乙烯、多环芳烃、对异戊苯酚、对叔戊苯酚、二氯苯醚菊酯、福美锌等;按照效应分类;有机氯杀虫剂和除草剂：狄氏剂、毒杀酚、林丹、十氯酮、DDT、五氯酚等。 拟除虫菊酯类：氯菊酯 植物雌激素：黄烷类/苯基苯乙烯酮、黄酮类、吲哚醇类、树脂酸类、固醇类、二苯乙烯类。 环境化学污染物：多氯联苯、烷基酚、二苯基烷烃 真菌雌激素：2，4-二羟苯甲酸内酯化合物 金属类：Pb、镍等;干扰雄激素(androgen)的环境化合物 DDT的代谢产物p,p’-DDE能够干扰大鼠雄激素的生理作用。 其他:甲氧氯、莠去津、乙烯菌核灵、邻苯二甲酸酯、苯乙烯、二硫化碳、林丹、铅以及多数邻苯二甲酸酯等可以影响血清睾酮水平。在性分化期，procymidone、利谷隆、异菌脲等可通过干扰雄激素受体而促进雄性大鼠生殖器官异常的发生。;干扰甲状腺素(thyroxine)的环境化合物 二硫代氨基甲酸酯类、多卤芳烃、噻唑吡啶、PCBs、p,p’-DDE、五氯酚等 ;胰岛素(insulin)干扰物： 三氯乙烷 肾上腺皮质激素(corticoids)干扰物：PCBs 其他： 干扰儿茶酚胺(catecholamine): Pb 、可卡因、二硫化碳 干扰FSH、LH：二硫化碳、铅 干扰其他激素：铅能影响生长激素抑制激素;作用机制;2. 与雄激素受体结合 环境抗雄激素与雄激素受体具有一定的亲和力，能与雄