激素VS癌教学课件.pptVIP

性激素与肿瘤郑 杰 11;雌激素属于固醇类激素;雌激素(estrogen);雌激素受体(ER)属于核受体;雌激素受体(ER);ERα和ERβ比较;ERα和ERβ有许多异构体;;;ERα和ERβ的组织分布;ERα和ERβ的组织分布;ERα和ERβ的生理作用;;ERα和ERβ在乳腺的分布;经ER介导的信号途径;1. 经典配体依赖的ER激活方式;;ER的转录激活 ;雌激素受体的转录激活 ;2. 经膜ER的作用方式;膜ER的起源;膜ER的起源;;膜ER的非基因组作用方式;mER;经膜ER的信号传导途径;;细胞膜ER的功能;GPR30/GPER;GPR30/GPER;GPR30/GPER在乳癌等过表达;3. ER被胞浆蛋白激酶磷酸化激活;3. ER被胞浆蛋白激酶磷酸化激活;雌激素与肿瘤;雌激素vs 肿瘤;雌激素vs 乳癌;雌激素vs 乳癌;乳腺癌的流行病学;;雌激素是乳腺癌的危险因素;雌激素对肿瘤演进的影响;2/3乳腺癌表达ERα;雌激素对乳腺肿瘤演进的影响;ERβ基因在乳腺癌有甲基化;雌激素vs 肺癌;雌激素vs 肺癌;雌激素致癌机制;1. ER介导的信号转导机制;;2. 代谢物致DNA损伤机制;3. 经膜ER信号转导机制;乳腺癌的内分泌治疗;SERMs;SERMs;常用的SERMs;他莫昔芬;;他莫昔芬存在的问题;遗传影响患者对他莫昔芬的反应;他莫昔芬与CYP2D6;CYP2D6四种表型;使用他莫昔芬之前进行基因分析;Pax2;TAM vs PAX2 vs子宫内膜癌;PAX2;雷洛昔芬(raloxifene);阿佐昔芬(Arzoxifene);在抗雌激素治疗中, 乳癌细胞会变化;第一阶段;第二阶段;雌激素的致癌和抑癌作用;雌激素的致癌和抑癌作用;SERMs作用机制;;27-HC是内源性SERM;27-HC对不同器官的影响;27-HC对不同器官的影响;芳香化酶(aromatase/CYP19);芳香化酶抑制剂;芳香化酶基因有多个启动子;;芳香化酶基因有多个启动子;;芳香化酶抑制剂治疗乳癌;SERDs;SERDs没有任何雌激素活性;氟维司群;乳腺癌内分泌治疗耐药性问题;乳腺癌ET耐药的原因;雄激素对前列腺癌生长的影响;前列腺癌;;雄激素和雄激素受体;Androgen receptor (AR);AR;AR的活化和转录激活 ;;AR的活化和转录激活;mAR;;Prostate specific antigen (PSA);PSA vs 前列腺癌;前列腺癌危险因素;(CAG)n与PCa的恶性程度呈负相关;ADPC向AIPC转变;从雄激素超敏到雄激素依赖;PCa抵抗雄激素治疗原因;PCa stem cells;AR通路改变;雄激素对前列腺肿瘤演进的影响;AR通路改变的机制;1. AR突变;2. AR过表达;3. AR的辅助因子;4. AR的异化;PCa细胞合成雄??素;;SARM;SARMs举例;雌激素与前列腺癌;ER与前列腺癌;ER与前列腺癌;ERα与前列腺癌;ERα与前列腺癌;ERβ与前列腺癌;前列腺癌是老年性肿瘤;;有关前列腺癌的一些争议;有关前列腺癌的一些争议;越老风险越低;防止谈癌色变;防止过度诊断和过度治疗;部分肿瘤患者死于过度治疗;带瘤生存, 临床获益;过度医疗后患无穷;