分子生物学1-9章.docVIP

一、分子生物学的概念 定义（广义）：是研究核酸、蛋白质等生物大分子的结构与功能 ,并从分子水平上阐明生命现象和生物学规律的学科。从这个意义上说分子生物学包括了所有的生物学。是人类从分子水平上真正揭开生物世界的奥秘,由被动适应自然到主动改造自然的基础学科。 分子生物学定义（ 狭义）：是研究基因或DNA结构与功能(复制、转录、翻译和调控等过程)以及与这些过程相关的蛋白质和酶的结构与功能的学科。 研究对象：生物大分子 分子生物学：从分子水平理解生命活动，主要指遗传信息的传递（复制）、保持（损伤和修复）、基因的表达（转录和翻译）与调控。强调以上各种生命活动：1是什么（what，生物学重要性和具体过程）， 2所涉及的生物大分子（DNA、RNA、蛋白质) 是如何相互作用使之发生的（how）。 两个研究方向： ①研究生物大分子的结构，特别是蛋白质的三维结构或构象称为构象学派； ②以生物学家为主的，研究生物信息的复制和传递，称为信息学派。 二、分子生物学的研究内容 2.1???基因与基因组的结构与功能：从细胞染色体水平以及DNA大分子水平上的研究。 能够直接从克隆基因出发，研究基因的功能及其与表型的关系，使基因的研究进入了反向生物学 阶段。 2.2?? DNA的复制、转录和翻译：中心法则的规定进行自我复制、转录和逆转录以及翻译 2.3 基因表达调控的研究：基因表达主要发生在转录水平和翻译水平。 原核生物的基因组和染色体结构都比真核生物简单，转录和翻译在同一时间和空间内发生，基因表达的调控主要发生在转录水平。真核生物有细胞核结构，转录和翻译过程在时间和空间上都被隔开，转录和翻译后都有复杂的信息加工过程，其基因表达的调控可以发生在各种不同的水平上。 2.4?? DNA重组技术 2.5????结构分子生物学：任何一个生物大分子当它在发挥生物学功能时都必须具备两个前提：一是必须拥有特定的空间结构（三维结构）；二是在它发挥生物学功能的过程中必定存在着结构和构象的变化。 结构分子生物学的发展就是研究生物大分子特定的空间结构以及结构的运动变化与其生物学功能关系的科学。它包括结构的测定、结构运动变化规律的探索 和结构与功能相互关系三个方向的研究。 三、生物化学与分子生物学之间的关系 分子生物学：从分子水平上研究生命现象；生物化学：从分子水平上研究生命现象的化学本质；学科范畴上: 分子生物学包括了生物化学。 研究方向上：分子生物学主要是研究蛋白质、核酸和其他大分子的结构与功能，以及它们之间的相互作用，着重解决细胞中的信息传递和代谢调节等问题。 生物化学主要研究大分子物质的组成、性质结构与功能及其在生命活动中的代谢转化等动态的过程，包括大量小分子的参与。 研究方法上：分子生物学是以化学和物理学的方法研究大分子结构，采用生物化学与遗传学相结合的方法探索其功能，解决大分子结构与功能及其代谢调节的关系。 生物化学主要采用生物学与化学以及生理学的方法，探索生命的化学过程，解决分子转化与能量转换的问题。 4.1人类对DNA和遗传信息传递的认识阶段 1944年， ⑴Avery等人在对肺炎双球菌的转化实验中证实了DNA是生物的遗传物质。 1950年，Chargaff以不同来源DNA碱基组成的数据推翻了四核苷酸论，提出了DNA碱基组成的共同规律，A=T，G=C。 1952年，⑵Hershey和Chase用同位素示踪技术，将T2噬菌体侵染大肠杆菌细胞，证实了进入细菌细胞的是核酸而不是蛋白质。⑶烟草花叶病毒的重建实验也证明，病毒蛋白质的特性由RNA决定。至此，DNA作为遗传物质才被普遍地接受。 1953年，Watson和Crick“脱氧核糖核酸的结构”的著名论文。他们在Franklin和Wilkins X-射线衍射研究结果的基础上，推导出DNA双螺旋结构模型。 1954年，Gamnow从理论上研究了遗传密码的编码规律。Crick在前人的工作基础上，提出了中心法则。 五、21世纪分子生物学发展的趋势人类基因组计划完成后，基因组研究的重点由结构向功能转移，一个以基因组功能研究为主要研究内容的“后基因组”时代已经到来。它的主要任务是研究细胞全部基因的表达图式和全部蛋白图式，或者说是“从基因组到蛋白质组”。 分子生物学研究的重点又回到了蛋白质上来，生物信息学也应运而生。生命科学又进入了一个全新的时代。 ? 5.1功能基因组学 具体内容主要包括以下方面：（1）鉴定DNA序列中的基因 即对基因组序列进行“注释”，包括鉴定和描述所推测的基因、非基因序列及其功能。 （2）同源搜索分析和设计基因功能 通过核苷酸或氨基酸序列的同源性比较，就可以推测基因组内相似功能的基因。 （3）实验性设计和验证基因功能 对基因进行缺失或剔除观察表型变化即可推测基因功能。 （4）