第13章节 基因表达调控.pptVIP

第13章 基因表达调控 Regulation of Gene Expression;第一节基因表达调控的基本概念;;中心法则(central dogma);Replication;二、基因表达具有时间和空间特异性;（二）空间特异性;三、基因表达方式;（二）有些基因的表达受到环境变化的诱导和阻遏;在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)，这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。;四、基因表达调控为生物体生长、发育所必需;（二）以维持细胞分化与个体发育;第二节基因表达调控的基本原理;一、基因表达调控呈现多层次和复杂性;二、基因转录激活受到转录调节蛋白与启动子相互作用的调节;原核生物;是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。;共有序列(consensus sequence) 决定启动序列的转录活性大小。;2、操纵序列 ——阻遏蛋白(repressor)的结合位点;3、其他调节序列、调节蛋白;真核生物;不同真核生物的顺式作用元件中也会发现一些共有序列，如TATA盒、CAAT盒等，这些共有序列是RNA聚合酶或特异转录因子的结合位点。;2、真核基因的调节蛋白;c;指的是反式作用因子与顺式作用元件之间的特异识别及结合（蛋白质-DNA）。通常是非共价结合，被识别的DNA结合位点通常呈对称、或不完全对称结构。;（四）RNA聚合酶与基因的启动序列/启动子相结合;第三节  原核基因表达调节;原核生物;大肠杆菌DNA ;——主要环节在转录起始，以负控制为主。;（一）σ决定RNA聚合酶识别特异性;（二）操纵子模型的普遍性; ;（三）原核操纵子受到阻遏蛋白的负性调节;要点回顾;I;半乳糖的生成;mRNA;mRNA;+ + + + 转录;3、协调调节;mRNA;三、原核生物具有不同的转录终止调节机制;四、原核生物在翻译水平受到多个环节的调节 ;（二）反义RNA结合mRNA翻译起始部位的互补序列对翻译进行调节;第四节  真核基因表达调节;一、真核基因组具有独特的结构特点;（二）真核基因转录产物为单顺反子;编码rRNA和tRNA基因中串连重复序列拷贝数; 真核结构基因两侧存在有不被转录的非编码序列，往往是基因表达的调控区。在编码基因内部尚有内含子（intron）、外显子（exon??之分，因此真核基因是不连续的。 ;二、真核基因表达调控更为复杂;（二）处于转录激活状态的染色质结构发生明显变化;DNA碱基的甲基化修饰变化;组蛋白;（三）在真核基因表达调控中以 正性调节占主导;采用负性调节不经济：在正性调节中，大多数基因不结合调节蛋白，所以是没有活性的；只要细胞表达一组激活蛋白时，相关靶基因即可被激活。;（四）在真核细胞中转录与翻译分隔进行;三、RNA Pol I和Pol III转录体系的调节相对简单;（二）RNA Pol III转录体系;（一）真核基因顺式作用元件影响基因转录活性;; TATA盒;增强子(enhancer);（二）反式作用因子是真核细胞中重要的转录调控蛋白;特异转录因子(special transcription factors);转录调节因子结构;最常见的DNA结合域结构：;; 碱性α-螺旋;一种特殊的α螺旋，疏水氨基酸集中排列在螺旋的一侧，疏水表面是两个蛋白质分子构成二聚体的接触点 α螺旋的特点是Leu频繁出现，每7个aa残基中出现一个，延α螺旋的疏水侧排列成直线 与Leu重复区相邻的是碱性氨基酸含量较高的DNA结合区。形成二聚体时该碱性区对DNA的亲和力较高 ;（三）mRNA转录激活需要转录起始复合物的形成;五、RNA Pol II转录终止的调节机制尚不清楚;六、转录后水平的调节也是基因表达调控的重要环节;七、基因表达在翻译水平以及翻译后阶段仍然可以受到调节 ;（二）RNA结合蛋白参与了对翻译起始的调节;（三）对翻译产物水平及活性的调节可以快速调控基因表达; 是一大家族小分子非编码单链RNA，长度约20~25个碱基，由一段具有发夹环结构，长度为70~90个碱基的单链RNA 前体(pre-miRNA)经Dicer酶剪切后形成。 ;是细胞内一类双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)在特定情况下通过Dicer酶切，转变为具有特定长度(21~23个碱基)和特定序列的小片段RNA。 双链siRNA参与RISC组成，与特异的靶mRNA完全互补结合，导致靶mRNA降解，阻断翻译过程。 由siRNA介导的基因表达抑制作用被称为RNA干涉(RNA interference，RNAi)。; 30bp 双链RNA（dsRNA）;;思考题