第六章节_真核生物基因表达调控.pptVIP

第六章 真核生物的基因表达调控;第一节 概述;据基因调控在同一事件中发生的先后次序，又可将其分为： 转录水平调控（transcriptional regulation） 转录后水平的调控（post transcriptional regulation） 翻译水平调控（translational regulation） 蛋白质加工水平的调控（regulation of protein maturation）;一、真核基因组的复杂性;二、真核基因表达调控的特点;三、基因家族;2、复杂多基因家族 一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。 ;3、发育调控的复杂多基因家族;第二节 真核生物DNA水平上的基因表达调控;二、基因扩增对基因表达的影响;三、基因重排对基因表达的影响;;四、DNA甲基化与基因活性的调控;五、基因丢失;第三节 真核基因转录水平的调控;表6-1 哺乳动物RNA 聚合酶Ⅱ启动子上游转录因子结合的序列元件;（二）增强子（Enhancer）;增强子的特性：;（三）沉默子（silencer）;（四）上游激活序列（upstream activating seguences ，UASs）;（五）效应元件（response element）;表 真核生物的效应元件 ;（六）绝缘子（insulator）;二、反式作用因子（trans acting factors）;（一）反式作用因子分类和作用方式;2、调控方式 蛋白质和DNA相互作用 蛋白质和配体结合 蛋白质之间的相互作用 蛋白质的修饰。 ;（二）转录因子的结构特征;（三）反式作用因子中的DNA识别或结合域;1、螺旋-转角-螺旋（helix-turn-helix, HTH）;LacO的R蛋白 λ阻遏蛋白与cro蛋白λCAP 酵母接合型调控蛋白α1，α2 玉米的Kn1 水稻的OSH1 ;2、锌指（zinc finger）;（1）I型锌指：2Cys / 2His ;与GC盒结合的转录因子SP1中有连续的3个锌指重复结构。;TF III A;（2）Ⅱ型锌指：4Cys;糖皮质激素特异性;3、同源域（Homeodomain）;; Homeodomain; HD与HTH的不同： （1）HD的C端由3个α-螺旋构成，螺旋3结合于大沟；而HTH至少2个α-螺旋构成； （2）HTH以二聚体形式与DNA结合，而HD是以单体形式与DNA结合。;-COOH，每隔6个氨基酸出现一个Leu，所有Leu出现在同一侧面，成直线排列，形成疏水面;5、碱性螺旋--环--螺旋（basic helix-loop-helix）;缺乏碱性区的蛋白质，即使形成（同、异）二聚体，也无法同DNA结合;（四）蛋白质和配体的结合;糖皮质??素对转录的调控;（五）DNA结合蛋白主要转录激活结构域;1、酸性α-螺旋（acidic α-helix）（A区） ;2、谷氨酰胺丰富区(glutamine-rich domain)（P区） SP1的N末端含有2个主要的转录激活区，氨基酸组成中有25%的谷氨酰胺，很少有带电荷的氨基酸残基。酵母的HAP1、HAP2和GAL2及哺乳动物的OCT-1、OCT-2、Jun、AP2和SRF也含有这种结构域。 ;3、脯氨酸丰富区(proline-rich domain) （Q区）;（六）蛋白质之间的相互作用;;（七）蛋白质的修饰;（八）与已知DNA序列相结合的反式作用因子;2、TATA区结合蛋白;3、GC区结合因子; 能被多个激活蛋白识别。 Oct-1 非淋巴细胞中结合八碱基对元件的转录激活因子，没有组织特异性。 Oct-2则是组织特异的激活因子。 ? 一个特定的共有序列元件能被相应的转录因子或一个转录因子家族的成员所识别，而相同的元件也能被不同的转录因子所识别。 ;;第四节 真核基因转录后加工水平的调控;;第五节 真核基因翻译和翻译后水平的调控;一、mRNA的运输控制;二、mRNA翻译的控制; 在细胞质中所有的RNA都要受到降解控制（degradation control）。 不同mRNA降解效率的不同， 加入调节物可以增加mRNA稳定性，并使相关基因转录速率增加 mRNA的选择性降解主要由于核酸酶和mRNA内部结构相互作用???结果。 ;;三、mRNA的结构和翻译的效率;2、mRNA3’端的结构对翻译速率和mRNA寿命的影响;四、翻译的起始调节;图18-46 ;图18-47 ;五、选择性翻译;用微量注射器将微管蛋白注入到哺乳动物细胞中，会抑制微管蛋白的进一步合成。 ;七、转铁蛋白mRNA的翻译调控;翻译延伸过程对蛋白质合成的影响 翻译过程并非一定能从起始密码到终止密码，有些中间形成茎环二级结构，阻止延伸