第十二章节 真核基因表达调控1.pptVIP

真核基因表达调控;主要内容;1 引 言;1.1 真核生物基因组结构特点;1.2 真核基因表达调控水平;Core stage：Initiation of transcription;;2 DNA水平的基因表达调控 ;2.1.1 染色质的两种状态;2.1.2 DNA表达状态的调控模型;If nucleosomes form at a promoter, transcription factors (and RNA polymerase) cannot bind. If transcription factors (and RNA polymerase) bind to the promoter to establish a stable complex for initiation, histones are excluded. ; 2.1.3 修饰作用与染色质状态的关系;Acetylation of histones activates chromatin, and methylation of DNA and histones inactivates chromatin. ;2.2 DNA结构的规律性变化 与基因表达调控 ;2.2.1 基因的丢失;2.2.2 基因的扩增;第三，在没发生细胞分裂、整条染色体几乎没复制情况下，染包体的某特定区段却能进行超量复制(over replication)，而且这种情况在许多类型细胞和发育阶段都能正常发生。;2.2.3 基因的重排与变换;;;;2.2.4 DNA的甲基化;(1) 碱基甲基化的形成部位;(2) DNA甲基化的位点;(3) 与DNA甲基化作用相关的三种酶;The state of methylation is controlled by three types of enzyme. De novo and perpetuation methylases are known, but demethylases have not been identified. ;(4) DNA甲基化抑制基因转录的机理;启动子强度 弱 弱 强 强;Xist;3 转录水平的基因表达调控 ;3.1 顺式作用元件;3.1.1 基本概念;3.1.2 顺式作用元件的分类;（1）启动子(Promoter); ① 定义 位于转录起始点附近且为转录起始所必需的DNA序列。 ② 作用特点 1 一个基因可同时拥有一个及以上启动子； 2 位置不定，一般在转录起始点上游； 3 可与增强子共同控制转录起始和强度； 4 发挥功能时除需RNA聚合酶外，还需转录调控因子与启动子区各种调控元件相互作用。 ; ③ 作用机制 通过直接与RNA聚合酶相互作用，或结合于启动子关键元件上的蛋白质因子与RNA聚合酶的直接或间接作用，使得RNA聚酶处于适于转录起始的位置，从而利于转录起始。 ④ 分类 1 细胞特异启动子 2 诱导型启动子 3 通用启动子;（2）增强子(enhancer);① 定义 指位于离转录起始点较远位置上，具有参与激活和增强起始功能的序列元件。 ② 作用特点1 增强效应显著； 2 增强效应与其位置和取向无关； 3 要有启动子才能发挥作用； 4 须与特定蛋白质因子结合才能发挥作用； 5 一般具有组织或细胞特异性； 6 无基因专一性。;③ 增强子的作用机制 通过提高启动子附近激活剂浓度而起作用。当它被约束在启动子附近时，可在任何位置起作用。 三种可能的作用方式： 1 可影响模板附近的DNA双螺旋结构； 2 将模板固定在细胞核内特定位置； 3 增强子区可以作为反式作用因子或RNA聚合酶Ⅱ进入染色质特定结构的入口。 ④ 增强子的种类 1 细胞特异性增强子2 诱导性增强子 3 通用增强子;A typical gene transcribed by RNA polymerase II has a promoter that extends upstream from the site where transcription is initiated. The promoter contains several short (10 bp) sequence elements that bind transcription factors, dispersed over 200 bp. An enhancer containing a more closely packed array of elements that also bind transcription factors may be located s