表观遗传学(研究分析生课件).ppt

表观遗传学Epigenetics;多莉：生于1996年7月5日，死于2003年2月14日;同卵双生的双胞胎虽然具有相同的DNA序列，却存在表型的差异和疾病易感性的差异;复杂疾病的产生;1. 小头 2.巨舌 3. 胎盘增生;单单从DNA序列上寻找众多疾病的病因是片面的，往往事倍功半，对于某些疾病甚至可能永远找不到答案。;1857年，奥地利的一名神父孟德尔在他所在的修道院后院开始进行长达8年的豌豆杂 交实验。1865年，孟德尔根据豌豆杂交实验的结果，发表了著名的论文《植物杂交 试验》，阐述了他所发现的显性、隐性遗传现象和两个重要遗传学规律——分离规律和自由组合规律。;遗传的基本功能单位 2. 基因由DNA编码 3. 一个基因编码一条蛋白质 4. 基因序列的改变可能导致功能及表型的改变 基因型(Genotype) - 表型(Phenotype);1. 搞清楚人类基因组的DNA碱基的内容和顺序 2. 编码区(编码蛋白的DNA序列)：占基因组的 2% 3. 非编码区：功能？ a. 非编码RNA：具有调控功能 b. 重复片段：维持基因组的结构？ c. 转座子;人类基因组：~22，000个基因vs. 100,000个蛋白质——可变剪切 2. 表观遗传学;1. DNA自身通过复制传递遗传信息； 2. DNA转录成RNA； 3. RNA自身能够复制(RNA病毒)； 4. RNA能够逆转录成DNA； 5. RNA翻译成蛋白质。;基因组含有两类遗传信息;1. 概念：基因的DNA序列不发生改变的情况下， 基因的表达水平与功能发生改变，并产生可遗传 的表型。不依赖于DNA序列的遗传现象 2. 特征: (1)可遗传；(2) 可逆性；(3) DNA不变 3. 表观遗传学的现象： (1) DNA甲基化 (2) 组蛋白修饰 (3) 非编码RNA调节 (4) Genomic imprinting;;;;DNA甲基化;在结构基因的调控区段，CpG二联核苷常常以成簇串联的形式排列。结构基因5’端附近富含CpG二联核苷的区域称为CpG岛(CpG islands)。 CpG岛通常分布在基因的启动子区域。;CpG岛的甲基化会稳定核小体之间的紧密结合而抑制基因的表达。 ;;;基因组印记与DNA甲基化密切相关;;;; 基因印记;1. 每一个印记基因簇由一个印记控制元件(imprint control element, ICE) 所调控 2. 也称为印记控制区域(imprint control region, ICR)或者印记中心(imprinting centre, IC) 3. 绝大多数都有CpGislands，能够发生DNA甲??化 4. 在CpGislands内或附近通常有成簇的、有向的重 复片段;启动子（P）、差异甲基化区（DMR1）、锌指蛋白（CTCF）和增强子（E）对Igf2和H19的交互易换式印迹调节模式示意图 （ 为非甲基化CpG岛， 为甲基化CpG岛）。;涉及到不同亲本来源的印迹基因的DNA甲基化型都是在生殖细胞成熟过程中建立的。 ;;;组蛋白修饰;DNA Packing;染色体上的不同区域;常染色质与异染色质;;;组蛋白的乙酰化;组蛋白的甲基化;精氨酸和赖氨酸甲基化的过程;;Histone Code;非编码RNA调节;非编码RNA不仅能对整个染色体进行活性调节，也可对单个基因活性进行调节，它们对基因组的稳定性、细胞分裂、个体发育都有重要的作用。RNA干扰是研究人类疾病的重要手段，通过其它物质调节RNA干扰的效果以及实现RNA干扰在特异的组织中发挥作用是未来RNA干扰的研究重点。 ;X染色体失活;失活的X染色体被称为Barr body;X染色体失活：Lyon假说;;;基因表达的重新编程;DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA均参与基因表达重新编程的过程中。 真核细胞中存在着一个由RNA干扰、组蛋白结构修饰和DNA甲基化系统组成的一个表观遗传修饰网络，能动地调控着具有组织和细胞特异性的基因表达模式。机体的表观遗传模式的变化在整个发育过程中是高度有序的，也是严格受控的。;;表观遗传学对医学的影响;表观基因组学和人类表观基因组计划 ;思考题：